Galvenais Prostatīts

Levofloksacīns - lietošanas instrukcija, pārskats, analogi un zāļu formas (tabletes 250 mg, 500 mg un 750 mg Hyleflox, šķīdums infūzijām, acu pilieni 0,5% antibiotiku), zāles pneimonijas ārstēšanai pieaugušajiem, bērniem un grūtniecības laikā. Sastāvs

Šajā rakstā varat izlasīt instrukcijas par zāļu levofloksacīna lietošanu. Iepazīstināja ar vietnes apmeklētāju atsauksmēm - šo zāļu patērētājiem, kā arī medicīnas speciālistu viedokli par antibiotikas levofloksacīna lietošanu savā praksē. Liels pieprasījums aktīvāk pievienot jūsu atsauksmes par šo medikamentu: zāles palīdzēja vai nepalīdzēja atbrīvoties no slimības, kādas komplikācijas un blakusparādības tika novērotas, ko ražotājs kopumā nevarēja norādīt. Levofloksacīna analogi pieejamo strukturālo analogu klātbūtnē. Lietojiet pieaugušajiem, bērniem, kā arī grūtniecības un zīdīšanas laikā pneimonijas, prostatīta, hlamīdijas un citu infekciju ārstēšanai. Narkotikas sastāvs un mijiedarbība ar alkoholu.

Levofloksacīns ir sintētiska plaša spektra antibakteriāla līdzekļa no fluorhinolonu grupas, kas kā aktīvo vielu satur levofloksacīnu - levorotācijas izolētu ofloksacīnu. Levofloksacīns bloķē DNS giāzi, pārtrauc DNS pārtraukumu superkļūšanu un šķērssavienojumus, inhibē DNS sintēzi, izraisa dziļas morfoloģiskas izmaiņas citoplazmā, šūnu sieniņās un membrānās.

Levofloksacīns ir aktīvs pret lielāko daļu mikroorganismu celmu (aerobos grampozitīvos un gramnegatīvos, kā arī anaerobos).

Sensitīva pret antibiotikām

Sastāvs

Levofloksacīna hemihidrāts + palīgvielas.

Farmakokinētika

Pēc perorālas lietošanas levofloksacīns ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas. Pārtikas uzņemšana maz ietekmē absorbcijas ātrumu un pilnīgumu. Tas labi iekļūst orgānos un audos: plaušās, bronhu gļotādā, krēpās, uroģenitālās sistēmas orgānos, kaulu audos, cerebrospinālajos šķidrumos, priekšdziedzerī, polimorfonukleārajos leikocītos, alveolāros makrofāgos. Aknās neliela daļa ir oksidēta un / vai deacetilēta. Izdalās galvenokārt ar nierēm, izmantojot glomerulārās filtrācijas un kanalizācijas sekrēciju. Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 48% no apstiprinātās devas izdalās ar urīnu nemainītā veidā 48 stundu laikā, mazāk nekā 4% izkārnījumos 72 stundu laikā.

Indikācijas

Infekcijas un iekaisuma slimības, ko izraisa pret šo zāļu jutīgie mikroorganismi:

  • apakšējo elpošanas ceļu infekcijas (hroniskā bronhīta saasināšanās, kopējā pneimonija);
  • augšējo elpceļu infekcijas (akūts sinusīts);
  • urīnceļu un nieru infekcijas (ieskaitot akūtu pielonefrītu);
  • dzimumorgānu infekcijas (tai skaitā bakteriālais prostatīts);
  • ādas un mīksto audu infekcijas (asiņojoša ateroma, abscess, vārās);
  • intraabdominālas infekcijas;
  • tuberkuloze (zāļu rezistentu formu kompleksā terapija).

Izlaišanas veidi

Tabletes, kas apvalkotas 250 mg, 500 mg un 750 mg (Hylefloks).

Šķīdums infūzijām 5 mg / ml.

Acu pilieni ir 0,5%.

Norādījumi par lietošanu un devas

Iekšpusē, ēdienreizē vai pārtraukumā starp ēdienreizēm, bez košļājamās tabletes, dzerot daudz šķidruma.

Devas nosaka infekcijas veids un smagums, kā arī iespējamā patogēna jutība,

Ieteicamā deva pieaugušajiem ar normālu nieru darbību (CC> 50 ml / min):

Akūts sinusīts - 500 mg vienu reizi dienā 10-14 dienu laikā;

Ar hroniska bronhīta saasināšanos - no 250 līdz 500 mg 1 reizi dienā 7-10 dienas;

Kopienā iegūtā pneimonija - 500 mg 1 vai 2 reizes dienā 7-14 dienas;

Nemierīgām urīnceļu un nieru infekcijām - 250 mg 1 reizi dienā 3 dienas;

Ar komplicētiem urīnceļu un nieru infekcijām - 250 mg vienu reizi dienā 7-10 dienas;

Ar bakteriālo prostatītu - 500 mg vienu reizi dienā 28 dienas;

Ar ādas un mīksto audu infekcijām - 250 mg - 500 mg 1 vai 2 reizes dienā 7-14 dienas;

Intraabdominālas infekcijas - 250 mg 2 reizes dienā vai 500 mg 1 reizi dienā - 7-14 dienas (kombinācijā ar antibakteriālām zālēm, kas iedarbojas uz anaerobām florām).

Tuberkuloze - iekšā 500 mg 1-2 reizes dienā līdz 3 mēnešiem.

Neparastas aknu funkcijas gadījumā nav nepieciešama īpaša devas izvēle, jo levofloksacīns aknās metabolizējas tikai nedaudz un izdalās galvenokārt ar nierēm.

Ja esat aizmirsis zāles, pēc iespējas ātrāk jālieto tablete, līdz tā ir tuvu nākamajai devai. Pēc tam turpiniet lietot levofloksacīnu saskaņā ar shēmu.

Terapijas ilgums ir atkarīgs no slimības veida. Visos gadījumos ārstēšana jāturpina no 48 līdz 72 stundām pēc slimības simptomu pazušanas.

Blakusparādības

  • nieze un ādas apsārtums;
  • vispārējas paaugstinātas jutības reakcijas (anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas) ar tādiem simptomiem kā nātrene, bronhu sašaurinājums un, iespējams, smaga noslīkšana;
  • ādas un gļotādu (piemēram, sejas un rīkles) pietūkums;
  • pēkšņa asinsspiediena pazemināšanās un šoks;
  • paaugstināta jutība pret saules un ultravioleto starojumu;
  • alerģisks pneimonīts;
  • vaskulīts;
  • toksiska epidermas nekrolīze (Lyella sindroms);
  • eksudatīvā multiformā eritēma;
  • slikta dūša, vemšana;
  • caureja;
  • apetītes zudums;
  • sāpes vēderā;
  • pseidomembranozais kolīts;
  • glikozes līmeņa asinīs samazināšanās, kas ir īpaši svarīga pacientiem ar cukura diabētu (iespējamas hipoglikēmijas pazīmes: palielināta apetīte, nervozitāte, svīšana, trīce);
  • porfīrijas saasināšanās pacientiem, kas jau cieš no šīs slimības;
  • galvassāpes;
  • reibonis un / vai nejutīgums;
  • miegainība;
  • miega traucējumi;
  • trauksme;
  • trīce;
  • psihiskas reakcijas, piemēram, halucinācijas un depresijas;
  • krampji;
  • apjukums;
  • redzes un dzirdes traucējumi;
  • garša un smarža;
  • taktilās jutības samazināšanās;
  • sirds sirdsklauves;
  • locītavu un muskuļu sāpes;
  • cīpslas plīsums (piemēram, Achilles cīpsla);
  • nieru funkciju pasliktināšanās līdz akūtai nieru mazspējai;
  • intersticiāls nefrīts;
  • eozinofilu skaita pieaugums;
  • leikocītu skaita samazināšanās;
  • neitropēnija, trombocitopēnija, kurai var būt palielināta asiņošana;
  • agranulocitoze;
  • pancitopēnija;
  • drudzis

Kontrindikācijas

  • paaugstināta jutība pret levofloksacīnu vai citiem hinoloniem;
  • nieru mazspēja (ar kreatinīna klīrensu mazāku par 20 ml / min, jo nav iespējams ievadīt šo zāļu formu);
  • epilepsija;
  • cīpslas bojājumi iepriekš ārstētos hinolonos;
  • bērnība un pusaudze (līdz 18 gadiem);
  • grūtniecība un zīdīšana.

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Lietošana bērniem

Levofloksacīnu nedrīkst lietot bērnu un pusaudžu (līdz 18 gadu vecumam) ārstēšanai, jo ir iespējama locītavu skrimšļa bojājums.

Īpašas instrukcijas

Smagu pneimoniju, ko izraisa pneimokoki, levofloksacīns nedrīkst radīt optimālu terapeitisko efektu. Slimnīcu infekcijām, ko izraisa noteikti patogēni (P. aeruginosa), var būt nepieciešama kombinēta ārstēšana.

Terapijas laikā ar levofloksacīnu var attīstīties krampju lēkmes pacientiem ar iepriekšēju smadzeņu bojājumu, ko izraisa, piemēram, insults vai smagi savainojumi.

Neskatoties uz to, ka fotosensibilizācija tiek novērota, ja levofloksacīnu lieto ļoti reti, lai to izvairītos, pacientiem neiesaka to pakļaut, ja nav īpašas nepieciešamības pēc spēcīga saules vai mākslīgā ultravioletā starojuma.

Ja Jums ir aizdomas par pseidomembranozo kolītu, jums nekavējoties jāpārtrauc levofloksacīna lietošana un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana. Šādos gadījumos jūs nevarat lietot zāles, kas inhibē zarnu motilitāti.

Alkohola un alkoholisko dzērienu lietošana levofloksacīna ārstēšanā ir aizliegta.

Retos gadījumos, ārstējot levofloksacīna tendinītu (galvenokārt Achilles cīpslas iekaisumu), var novest cīpslu plīsumu. Gados vecāki pacienti ir vairāk pakļauti tendonitam. Ārstēšana ar glikokortikosteroīdiem var palielināt cīpslu plīsuma risku. Ja Jums ir aizdomas par tendonītu, nekavējoties pārtrauciet ārstēšanu ar levofloksacīnu un sāciet attiecīgu cīpslu ārstēšanu.

Pacienti ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu (iedzimts vielmaiņas traucējums) var reaģēt uz fluorhinoloniem, iznīcinot sarkano asins šūnu (hemolīzi). Šajā sakarā šādu pacientu ārstēšana ar levofloksacīnu jāveic ļoti piesardzīgi.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un vadības mehānismus

Levofloksacīna blakusparādības, piemēram, reibonis vai nejutīgums, miegainība un redzes traucējumi, var pasliktināt reaktivitāti un koncentrāciju. Tas var radīt zināmu risku situācijās, kad šīs spējas ir īpaši nozīmīgas (piemēram, vadot automašīnu, apkalpojot mašīnas un mehānismus, strādājot nestabilā pozīcijā).

Narkotiku mijiedarbība

Pastāv ziņojumi par izteiktu konvulsīvās gatavības sliekšņa samazināšanos, vienlaikus izmantojot hinolonus un vielas, kas savukārt var samazināt konvulsīvās gatavības smadzeņu slieksni. Tāpat tas attiecas arī uz hinolonu un teofilīna vienlaicīgu lietošanu.

Lietojot kopā ar sukralfātu, zāļu levofloksacīna darbība būtiski samazinās. Tas pats notiek ar magnēzija vai alumīnija saturošu antacīdu aģentu, kā arī dzelzs sāļu vienlaicīgu lietošanu. Levofloksacīns jālieto ne mazāk kā 2 stundas pirms vai 2 stundas pēc šo zāļu lietošanas. Nav konstatēta mijiedarbība ar kalcija karbonātu.

Vienlaicīgi lietojot K vitamīna antagonistus, nepieciešama asiņu koagulācijas sistēmas kontrole.

Levofloksacīna izdalīšanās (nieru klīrenss) nedaudz palēnina ar cimetidīna un probenicīda iedarbību. Jāatzīmē, ka šai mijiedarbībai nav gandrīz nekādas klīniskas nozīmes. Tomēr, vienlaicīgi lietojot tādas zāles kā probenicīds un cimetidīns, lai noteiktu konkrētu ekskrēcijas ceļu bloķēšanu (kanālu sekrēcija), ārstēšana ar levofloksacīnu jāveic piesardzīgi. Tas galvenokārt attiecas uz pacientiem ar ierobežotu nieru funkciju.

Levofloksacīns nedaudz paaugstina ciklosporīna eliminācijas pusperiodu.

Glikokortikosteroīdu lietošana palielina cīpslu plīsuma risku.

Levofloksacīna analogi

Aktīvās vielas strukturālie analogi:

  • Glevo;
  • Ivacin;
  • Lebel;
  • Levolet R;
  • Levotek;
  • Levofloks;
  • Levofloksabols;
  • Levofloksacīns STADA;
  • Levofloxacin Teva;
  • Levofloksacīna pushidrāts;
  • Levofloksacīna pushidrāts;
  • Leobag;
  • Leflobakt;
  • Lefokcīns;
  • Maklevo;
  • OD Levox;
  • Oftakviks;
  • Remedia;
  • Sinnicef;
  • Tavanic;
  • Tanflomīds;
  • Flexide;
  • Floracid;
  • Hairleflox;
  • Ecolevid;
  • Elefloks

Levofloksatīns

Tabletes, apvalkotas dzeltenas, apaļas, abpusēji izliektas, gaiši dzeltenā krāsā; tabletes svars 330 mg.

Palīgvielas: nātrija kroskarmelozes (primelloza) 7 mg magnija stearāts 3.2 mg, no vidējā polivinilpirolidons 14 mg, 21,6 mg mikrokristāliskā celuloze, koloidālais silīcija dioksīds (Aerosil) 5 mg talks 6.4 mg preželatinizēta ciete (ciete 1500) 12,8 mg.

čaulas kompozīcija: Opadry II (alkohols polivinila daļēji hidrolizēts) 4 mg, makrogola (polietilēnglikols 3350) 2,02 mg talks 1.48 mg titāna dioksīds 1,459 mg alumīnija laka balstās dzeltens hinolīns (E104) 0.84 mg dzelzs krāsviela oksīds (II) ( E172) 0,198 mg, alumīnija laka, pamatojoties uz indigokarmīnu (E132) 0,003 mg.

5 gab - polimēru kannas (1) - kartona pakas.
5 gab - Kontūrkorpusu iepakojumi (1) - kartona iepakojumi.
10 gab. - polimēru kannas (1) - kartona pakas.
10 gab. - Kontūrkorpusu iepakojumi (1) - kartona iepakojumi.

Tabletes, apvalkotas dzeltenas, apaļas, abpusēji izliektas, gaiši dzeltenā krāsā; tabletes svars 660 mg.

Palīgvielas: nātrija kroskarmelozes (primelloza) 14 mg magnija stearāts 6.4 mg, no vidējā polivinilpirolidons 28 mg, 43.2 mg mikrokristāliskā celuloze, koloidālais silīcija dioksīds (Aerosil), 10 mg talks 12.8 mg preželatinizēta ciete (cietes 1500) 25,6 mg.

čaulas kompozīcija: Opadry II (alkohols polivinila daļēji hidrolizēts) 8 mg, makrogola (polietilēnglikols 3350) 4.04 mg talks 2.96 mg titāna dioksīds 2,918 mg alumīnija laka balstās dzeltens hinolīns (E104) 1.68 mg dzelzs krāsviela oksīds (II) ( E172) 0,396 mg, alumīnija laka, pamatojoties uz indigokarmīnu (E132) 0,006 mg.

5 gab - polimēru kannas (1) - kartona pakas.
5 gab - Kontūrkorpusu iepakojumi (1) - kartona iepakojumi.
10 gab. - polimēru kannas (1) - kartona pakas.
10 gab. - Kontūrkorpusu iepakojumi (1) - kartona iepakojumi.

Levofloksacīnam - pretmikrobu baktericīda plaša spektra darbības ar fluorhinoloniem. Bloki DNS girāzes (topoizomerāzes II) un topoizomerāzes IV, un šķērssaišu dod supercoiling ar DNS pārtraukumiem, inhibē DNS sintēzi, izraisa dziļas morfoloģiskās izmaiņas citoplazmā, šūnu sienu un membrānas baktērijām.

Zāļu jutība in vitro (minimālā inhibējošā koncentrācija ir mazāka par 2 mg / l):

Aerobie grama pozitīvie mikroorganismi: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (ieskaitot Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Leykotoksinsoderzhaschie, koagulāzes metitsillinchuvstvitelnye / vidēji jutīgi celmi), ieskaitot Staphylococcus aureus (metitsillinchuvstvitelnye celmi), Staphylococcus epidermidis (metitsillinchuvstvitelnye celmi), Streptococcus spp. grupas, C un G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (penitsillinchuvstvitelnye / mēreni jutīgas / rezistenti celmi), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridānu grupas (ar penicilīnu jutīgiem / rezistentiem celmiem).

Aerobie gramnegatīvie mikroorganismi: Acinetobacter spp. (Ieskaitot Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (In t. H. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ampitsillinchuvstvitelnye / rezistenti celmi), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (Ieskaitot Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (un ražo nav ražojošo beta-laktamāzes celmus), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (ieskaitot penicilināzi-ražo un ražo nav celmi), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (Ieskaitot Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (ieskaitot Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (ieskaitot Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (tostarp Serratia marcescens).

Anaerobo mikroorganismu: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp, Propionibacterium spp, Veilonella spp.....

Citi mikroorganismi: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium spp.. (Ieskaitot Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Mēreni jutīgi mikroorganismi (minimālā inhibējošā koncentrācija pārsniedz 4 mg / l):

Grampozitīvas aerobas mikroorganismi: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (rezistents pret meticilīnu celmi), Staphylococcus haemolyticus (rezistents pret meticilīnu celmi).

Aerobie gramnegatīvie mikroorganismi: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

Anaerobos mikroorganismus: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Izturīgi mikroorganismi (minimālā inhibējošā koncentrācija pārsniedz 8 mg / l):

Aerobie gramos pozitīvie mikroorganismi: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (meticilīnrezistentie celmi), citi Staphylococcus spp. (koagulāzes negatīvi meticilīnrezistenti celmi).

Aerobie gramnegatīvie mikroorganismi: Alcaligenes ksilosoksidāni.

Citi mikroorganismi: Mycobacterium avium.

Norijot levofloksacīnu ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas (barības uzņemšana maz ietekmē absorbcijas ātrumu un pilnīgumu). Biopieejamība - 99%. Laiks sasniegt Cmaks asins plazmā - 1-2 stundas; lietojot 250 un 500 mg Cmaks asins plazmā ir attiecīgi aptuveni 2,8 un 5,2 μg / ml. Saziņa ar plazmas olbaltumvielām - 30-40%. Tas labi iekļūst orgānos un audos: plaušās, bronhu gļotādās, krēpās, uroģenitālās sistēmas orgānos, polimorfonukleoīdos leikocītos, alveolāros makrofāgos.

Aknās neliela daļa ir oksidēta un / vai deacetilēta. Nieru klīrenss ir 70% no kopējā klīrensa. T1/2 - 8 h. Izdalās galvenokārt ar nierēm, izmantojot glomerulārās filtrācijas un kanalizācijas sekrēciju. Mazāk nekā 5% levofloksacīna izdalās kā metabolīti. Nemainīgā formā 24 stundas un 48 stundu laikā - 87% nieres izraisa 24% no inkubācijas; 72% no norijuma levofloksacīna devas izdalās zarnās 72 stundas.

Infekcijas un iekaisuma slimības, ko izraisa mikroorganismi, kuri ir jutīgi pret levofloksacīnu, tostarp:

- akūts bakteriāls sinusīts;

- apakšējo elpošanas ceļu infekcijas (tai skaitā hroniska bronhīta saasināšanās, kopienas iegūtā pneimonija);

- urīnceļu un nieru infekcijas (ieskaitot akūtu pielonefrītu);

- hronisks bakteriāls prostatīts;

- ādas un mīksto audu infekcijas (asiņainas ateromas, abscess, furunkuloze);

- intraabdominālas infekcijas kombinācijā ar zālēm, kas iedarbojas uz anaerobām mikroflorām;

- tuberkuloze (zāļu rezistentu formu kompleksā terapija).

Paaugstināta jutība uz levofloksacīnam un citiem fluorhinoloniem, epilepsiju, cīpslas uzvarēt pie agrākā ārstēšanai hinolonu, grūtniecību, zīdīšanu, bērnībā un pusaudža vecumā (18 gadi).

Gados vecāki cilvēki (liela iespējamība, ka vienlaikus samazinās nieru darbība), glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts.

Zāles lieto iekšķīgi vienu vai divas reizes dienā. Nepārdzeriet tabletes un dzeriet daudz šķidrumu (0,5-1 tase), ko var lietot pirms ēšanas vai starp ēdienreizēm. Devas nosaka infekcijas veids un smagums, kā arī iespējamā patogēna jutība.

Pacientiem ar normālu vai mēreni samazinātu nieru darbību (kreatinīna klīrenss> 50 ml / min) ieteicams lietot šādu devu režīmu:

Akūts bakteriālais sinusīts: 500 mg 1 reizi dienā - 10-14 dienas.

Hroniskā bronhīta paasinājums: 250 mg vai 500 mg 1 reizi dienā - 7-10 dienas.

Kopienā iegūtā pneimonija: 500 mg 1-2 reizes dienā - 7-14 dienas.

Nekomplicētas urīnceļu infekcijas: 250 mg 1 reizi dienā - 3 dienas.

Hronisks bakteriālais prostatīts: 500 mg - 1 reizi dienā - 28 dienas.

Komplicētas urīnceļu infekcijas, tai skaitā pielonefrīts: 250 mg 1 reizi dienā - 7-10 dienas.

Ādas un mīksto audu infekcijas: 250-500 mg 1-2 reizes dienā - 7-14 dienas.

Intraabdomināla infekcija: 500 mg 1 reizi dienā - 7-14 dienas (kombinācijā ar antibakteriāliem līdzekļiem, kas iedarbojas uz anaerobām florām).

Tuberkulozei (kā kompleksās terapijas sastāvdaļai) - 500 mg 1-2 reizes dienā. Ārstēšanas ilgums ir līdz 3 mēnešiem.

Levofloksacīna devas korekcija pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss mazāks par 50 ml / min)

Levofloksacīns (levofloksacīns)

Saturs

Strukturālā formula

Krievu vārds

Vielas latīņu nosaukums levofloksacīns

Ķīmiskais nosaukums

- (S) -9-fluor-2,3-dihidro-3-metil-10- (4-metil-1-piperazinil) -7-okso-7H-pirido [1,2,3-de] 1,4-benzoxazin-6-carboxylic acid hemihydrate

Bruto formula

Farmakoloģiskā vielu grupa levofloksacīns

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

Raksturīgās vielas Levofloksacīns

Sintētiskais ķīmijterapijas līdzeklis, fluorēts karbonskinolons, bez piemaisījumiem. Rēcmīns savienojums - enoksamīns - forloksacīns. Gaiši dzeltenīgi balts vai dzeltens balts kristālisks pulveris vai kristāli. Molekulmasa 370,38. Viegli šķīst ūdenī, pH ir 0,6-6,7. Molekula eksistē amfīzes veidā ar pH vērtībām, kas atbilst tievās zarnas vidē. Tas spēj veidot stabilus savienojumus ar daudzu metālu joniem. Spēja veidot helātu savienojumus in vitro samazinās šādā secībā: Al + 3> Cu + 2> Zn +2> Mg + 2> Ca +2.

Farmakoloģija

Tai ir plašs darbības spektrs. Tas kavē baktēriju topoizomerāzi IV un DNS girāzes (topoizomerāzes II tipa) - fermentus, kas nepieciešami, lai replikācijas, transkripcijas, remontam un rekombinācijas metodi iegūts no baktēriju DNS. Koncentrācijā, kas ir vienāda vai nedaudz augstāka par inhibējošo koncentrāciju, tā visbiežāk piemīt baktericīdai iedarbībai. In vitro rezistence pret levofloksacīnu, kas rodas spontāno mutāciju dēļ, reti veidojas (10 -9 -10 -10). Neskatoties uz to, ka starp levofloksacīnam un citas fluorhinolonu tika novērota krusteniska rezistence, dažas rezistentas pret citiem fluorhinoloniem var būt uzņēmīgi pret mikroorganismiem līdz levofloksacīnam.

Dibināts vitro un klīniskajos pētījumos apstiprināta efektivitāte pret gram-pozitīvo baktēriju - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (jutīgs pret meticilīnu celmi), Staphylococcus epidermidis (jutīgs pret meticilīnu celmi), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (tai skaitā daudzām zālēm, celmi - MDRSP *), Streptococcus piogēni; Gram-negatīvas baktērijas - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, un citu mikroorganismu - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Attiecībā uz lielāko daļu (≥90%), celmu šādu mikroorganismu vitro MIC uzstādītas levofloksacīnam (2 ug / ml un mazāk), bet klīnisko lietojumu par efektivitāti un nekaitīgumu levofloksacīnam ārstēšanai, ko izraisa šie aģenti infekciju netika izveidota atbilstošu un labi kontrolētos pētījumos: gramu baktērijas - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (grupa C / F), Streptococcus (grupa G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gram - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (Diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis; Grampozitīvas anaerobi - Clostridium perfringens.

Tas var būt efektīvs pret mikroorganismiem, kuri ir izturīgi pret aminoglikozīdiem, makrolīdiem un beta-laktāma antibiotikām (ieskaitot penicilīnu).

* The celmi ar multiplās rezistences pret antibiotikām (multirezistentu Streptococcus pneumoniae - MDRSP) ietver celmus izturīgi līdz diviem vai vairākiem no šiem antibiotiku: penicilīnu (ar MIC ≥2 mg / ml), II-paaudzes cefalosporīnu (piem cefuroksīms), makrolīdiem, tetraciklīni un trimetoprimsulfametoksazols.

Par levofloksacīnam efektivitāte, ārstējot ceļā iegūta bakteriāla pneimonija (7-14 dienu dozēšanas shēmai), tika pētīta divos iespējamiem, daudzcentru klīniskajos pētījumos. Pirmā randomizētā pētījumā, iesaistot 590 pacientus ar ceļā iegūta bakteriāla pneimonija, salīdzinošajā pētījumā par iedarbīgumu levofloksacīnam kādā devā 500 mg vienu reizi dienā, mutiski vai / 7-14 dienas un cefalosporīniem ar kopējo ilgumu ārstēšanas 7-14 dienas; ja ir aizdomas par pneimonijas netipisku patogēnu klātbūtni vai tas tiek apstiprināts, salīdzināšanas grupas pacienti var papildus saņemt eritromicīnu vai doksiciklīnu. Klīniskais efekts (ārstēšana vai uzlabošanās) 5-7 dienās pēc levofloksacīna terapijas pabeigšanas bija 95% salīdzinājumā ar 83% salīdzināšanas grupā. Otrajā pētījumā, kurā piedalījās 264 pacienti, kuri saņēma levofloksacīnu 500 mg devā vienreiz dienā perorāli vai IV 7-14 dienas, klīniskais efekts bija 93%. Abos pētījumos levofloksacīnam efektivitāti ārstēšanā netipisku izraisītas pneimonijas, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae un Legionella pneumoniae, bija attiecīgi 96, 96 un 70%. No mikrobioloģiskā likvidēšanai abos pētījumos mērā bija atbilstoši aģents: H.influenzae - 98%, S.pneumoniae - 95%, S.aureus - 88%, M.catarrhalis - 94%, H.parainfluenzae - 95%, K.pneumoniae - 100%.

Levofloksacīns ir efektīvs kopienākai iegūtu pneimoniju ārstēšanai, ko izraisa daudzu zāļu rezistentie Streptococcus pneumoniae (MDRSP) celmi. Pēc mikrobioloģisko novērtējumu MDRSP-izolāti 40 pacientiem, tika konstatēts, ka 38 pacientiem (95%) tika sasniegta klīnisku (izārstēšanās vai uzlabojums) un bakterioloģiskā iedarbība levofloksacīnam pēc terapijas pabeigšanas. Par bakterioloģisko likvidēšanai pakāpe bija par dažādiem līdzekļiem: penicilīnu rezistento celmu - 94.1%, celmiem izturīgs pret cefalosporīniem 2. paaudzes - 96.9%, celmiem ir rezistenti pret makrolīdiem - 96,6%, celmiem rezistenti pret Trimetoprima / sulfametoksazola - 89,5%, tetraciklīniem izturīgie celmi - 100%.

Efektivitāte un levofloksacīnam drošība ceļā iegūta bakteriāla pneimonija (5 dienu dozēšanas shēmai) tika vērtēta dubultaklā, randomizētā, Prospektīvā, daudzcentru pētījumā 528 ambulatori un hospitalizēti pieauguši pacienti ar klīniski un rentgenoloģiski definēto KLP vieglas līdz smagai, salīdzinot ar saņēmēja levofloksacīnam 750 mg (iv vai perorāli katru dienu piecas dienas) vai 500 mg devā (iv vai perorāli dienā 10 dienas) s). Klīniskā iedarbība (uzlabošanās vai reģenerācija) bija 90,9% grupā, kas tika ārstēta ar 750 mg levofloxacin un 91,1% grupā, kas tika ārstēta ar 500 mg levofloksacīna. Mikrobioloģiskais efektivitāte (pakāpe bakterioloģisko apkarošanai) 5 dienu dozēšanas režīms atkarībā no patogēna: S.pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Efektivitāte un drošība levofloksacīnam ārstēšanā akūta bakteriāla sinusīta (5 un 10-14 dienas devu grupām), ko izraisa Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, tika novērtēta dubultaklā, randomizētā, potenciālajam, daudzcentru pētījums, 780 ambulatorie kas saņēma perorālas levofloksacīnam vienu reizi dienā devā 750 mg 5 dienas vai 500 mg 10 dienas. Klīniskā iedarbība levofloksacīnam (pilnīga vai daļēja izzušana simptomu akūta bakteriāla sinusīta tādā mērā, ka tālāk antibakteriāla terapija nav nepieciešams), saskaņā ar mikrobioloģisko novērtējumu bija 91,4% grupā, kas saņēma levofloksacīnam 750 mg un 88,6% no tādu grupa saņēma 500 mg levofloksacīna.

Efektivitāte levofloksacīnam ārstēšanā komplicētu urīnceļu infekciju un akūtu pielonefrīta (5-diena dozēšanas shēma) tika novērtēta 1109 pacientiem randomizētā dubultmaskētā daudzcentru klīniskā pētījuma, kurā pacienti saņēma levofloksacīnam devā 750 mg / vai iekšķīgi vienu reizi dienā 5 dienas (546 pacienti) vai ciprofloksacīnu 400 mg iv vai 500 mg iekšķīgi divas reizes dienā 10 dienas (563 pacienti). Efektivitāte levofloksacīnam tika novērtēta pēc 10-14 dienas, un pakāpe bakterioloģisko apkarošanai bija, atkarībā no patogēna: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Efektivitāte un drošība levofloksacīnam ārstēšanā tika vērtēta 10 dienu laikā levofloksacīnu ārstēšanas devā 250 mg iekšķīgi vienreiz dienā, 285 pacientiem ar urīnceļu infekcijas bez komplikācijām komplicētu urīnceļu infekciju un akūtu pielonefrīta (10-diena dozēšanas shēma), komplicētu urīnceļu infekcijas laikā randomizētā, dubultmaskētā daudzcentru klīniskajā pētījumā (viegla vai vidēja smaguma pakāpe) un akūta pielonefrīta (viegla vai vidēja smaguma pakāpe) Vanija. Mikrobioloģiskā iedarbība, ko mēra ar mikroorganismu bakterioloģisko izskaušanu, bija aptuveni 93%.

Levofloksacīna efektivitāte ādas un ādas struktūras infekcijas bojājumos tika pētīta atklātā randomizētā salīdzinošajā pētījumā, kurā tika iekļauti 399 pacienti, kuri saņēma levofloksacīnu devā 750 mg / dienā (i.v., pēc tam perorāli) vai atsauces zāles (10 ± 4,7) dienas. 45% pacientu, kuri saņēma levofloksacīnu un 44% pacientu salīdzinošajā grupā, tika veiktas operācijas ar komplicētām infekcijām (mirušo audu izņemšana un drenāža) neilgi pirms antibakteriālās terapijas vai tās laikā (kā daļa no kombinētas terapijas). Pacientiem, kuri tika novēroti 2-5 dienas pēc zāļu terapijas beigām, klīniskā iedarbība bija 116/138 (84,1%) grupā, kas tika ārstēta ar levofloksacīnu un 106/132 (80,3%) salīdzināšanas grupā.

Levofloksacīna efektivitāte tika pierādīta arī daudzcentru randomizētā atklātā pētījumā ar nosokomālas pneimonijas ārstēšanā un daudzcentru randomizētā dubultmaskētā pētījumā hroniska bakteriāla prostatīta ārstēšanai.

Ārstēšanas beigās (6-10 dienas) levofloksacīna klīniskā iedarbība, lietojot 0,5% acu pilienus, randomizētā dubultmaskētā daudzcentru kontrolētos pētījumos bakteriālo konjunktivītu ārstēšanā bija 79%. Mikrobioloģiskās izskaušanas pakāpe sasniedza 90%.

Absorbcija. Pēc uzņemšanas no gremošanas trakta ātri un pilnībā uzsūcas, tablešu absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 500 mg un 750 mg levofloksacīna 99%. Cmaks Sasniegts pēc 1-2 stundām. Kad tiek lietots vienlaikus ar ēdienu, laiks sasniegt C nedaudz palielinās.maks (1 h) un nedaudz samazināts Cmaks (par 14%), tādēļ levofloksacīnu var ievadīt neatkarīgi no ēdienreizes. Pēc intravenozas vienreizējas devas ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem devā 500 mg (infūzija ilgāk par 60 minūtēm) Cmaks bija (6,2 ± 1) μg / ml, devai 750 mg (infūzija ilgāk par 90 minūtēm) - (11,5 ± 4) μg / ml. Levofloksacīna farmakokinētika ir lineāra un paredzama, lietojot vienreizēju un atkārtotu iekšķīgi un intravenozi. Konstanta koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 48 stundām ar devu 500-750 mg vienu reizi dienā. C veselībai pakļautie brīvprātīgie tiek atkārtoti ievadītimaks sastāvā: ievadot iekšķīgi 500 mg / dienā - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / dienā - (8,6 ± 1,9) μg / ml; ievadot 500 mg / dienā (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / dienā - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Levofloksacīna plazmas koncentrācijas profils pēc IV injekcijas ir līdzīgs kā pēc perorālas ievadīšanas līdzvērtīgā devā.

Izplatīšana Vidēja Vd pēc vienreizējas un atkārtotas devu ievadīšanas 500 un 750 mg ir 74-112 l. Tas plaši izplatās ķermeņa audos, labi iekļūst plaušu audos (koncentrācija plaušās ir 2-5 reizes lielāka par koncentrāciju plazmā). In vitro koncentrāciju diapazonā, kas atbilst klīniskajām vērtībām (1-10 μg / ml), plazmas olbaltumvielu (galvenokārt albumīna) saistīšanās ir 24-38% un nav atkarīga no levofloksacīna koncentrācijas.

Metabolisms un izdalīšanās. Stereokīmiski stabils plazmā un urīnā, kas nav pārveidots tā enantiomērā, D-ofloksacīnā. Organismā tas praktiski netiek metabolizēts. Izdalās galvenokārt urīnā neizmainītā veidā (apmēram 87% no devas 48 stundu laikā), nedaudz - ar fekālijām (mazāk nekā 4% 72 stundu laikā). Metabolītu veidā (desmetils, slāpekļa oksīds) ar nelielu specifisku farmakoloģisko aktivitāti urīnā nosaka mazāk nekā 5%.

Terminālis T1/2 no plazmas veido 6-8 stundas pēc vienreizējas vai atkārtotas injekcijas vai ievadīšanas / ievadīšanas. Kopējais Cl ir 144-226 ml / min, nieru kl ir 96-142 ml / min, ekskrēciju veic ar glomerulārās filtrācijas palīdzību un kanālu sekrēciju. Vienlaicīga cimetidīna vai probenecīda lietošana izraisa nieru Cl samazināšanos attiecīgi par 24 un 35%, kas norāda uz levofloksacīna sekrēciju proksimālo caurulīšu sekcijās. Svaigi savāktā urīnā netika konstatēti levofloksacīna kristāli.

Īpašas pacientu grupas

Vecums, dzimums, rase. Levofloksacīna farmakokinētika nav atkarīga no pacientu vecuma, dzimuma un rases.

Pēc 500 mg perorāli ievadīšanas veseliem vīriešiem brīvprātīgajiem T1/2 vidēji 7,5 stundas, salīdzinot ar 6,1 stundām sievietēm; atšķirības bija saistītas ar nieru funkcijas stāvokļa īpatnībām vīriešiem un sievietēm un nebija klīniski nozīmīgas.

Farmakokinētikas pazīmes atkarībā no rases tika pētītas, izmantojot 72 subjektu datu kovariācijas analīzi: 48 - baltās rases un 24 - citi; netika konstatētas atšķirības kopējā klīrensa un izplatīšanas apjoma ziņā.

Vecums Levofloksacīna farmakokinētika gados vecākiem pacientiem būtiski neatšķiras, ja tiek ņemtas vērā atsevišķas kreatinīna klīrensa vērtības. Pēc vienreizējas iekšķīgas 500 mg levofloksacīna T devas1/2 veseliem gados vecākiem pacientiem (66-80 gadus veciem), tas bija 7,6 stundas, salīdzinot ar 6 stundām jaunākiem pacientiem; atšķirības ir saistītas ar nieru darbības mainīgumu un nav klīniski nozīmīgas. Devas pielāgošana gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama.

Nieru mazspēja. Pacienti ar nieru darbības traucējumiem (0,1% kreatinīna kreatinīna līmenis pacientiem, kuri ārstēti ar levofloksacīnu (N = 7537). Visbiežāk novērotās blakusparādības (≥ 3%) bija slikta dūša, galvassāpes, caureja, bezmiegs, aizcietējums un reibonis.

No nervu sistēmas un maņu orgāniem: galvassāpes (6%), reibonis (3%), bezmiegs 1 (4%); 0,1-1% - trauksme, uzbudinājums, apjukums, depresija, halucinācijas, murgi 1, miega traucējumi 1, anoreksija, neparasti sapņi 1, trīce, krampji, parestēzija, vertigo, hipertensija, hiperkinēze, kustību koordinācijas traucējumi, miegainība 1 vājš

No sirds un asinsvadu sistēmas un asinīm: 0,1-1% - anēmija, aritmija, sirdsklauves, sirds apstāšanās, supraventrikulāra tahikardija, flebīts, deguna asiņošana, trombocitopēnija, granulocitopēnija.

No elpošanas sistēmas puses: elpas trūkums (1%).

No gremošanas trakta: slikta dūša (7%), caureja (5%), aizcietējums (3%), sāpes vēderā (2%), dispepsija (2%), vemšana (2%); 0,1-1% - gastrīts, stomatīts, pankreatīts, ezofagīts, gastroenterīts, glossīts, pseidoembranālais kolīts, aknu darbības traucējumi, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, paaugstināta sārmainās fosfatāzes līmenis.

No dzemdes kakla sistēmas: vaginīts 2 (1%); 0,1-1%: traucēta nieru funkcija, akūta nieru mazspēja, dzimumorgānu kandidoze.

No muskuļu un skeleta sistēmas puses: 0,1-1% - artralģija, tendinīts, mialģija, sāpes skeleta muskuļos.

No ādas: izsitumi (2%), nieze (1%); 0,1-1% - alerģiskas reakcijas, tūska (1%), nātrene.

Citi: kandidoze (1%), reakcija intravenozas injekcijas vietā (1%), sāpes krūtīs (1%); 0,1-1%: hiperglikēmija / hipoglikēmija, hiperkaliēmija.

Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri ārstējās ar fluorhinoloniem, tai skaitā levofloksacīnu, lietojot vairākas devas, tika novērotas acu slimības, tai skaitā katarakta un daudzpakāpju objektīva necaurredzamība. Attiecības starp šīm parādībām un narkotiku uzņemšanu nav noteiktas.

2 N = 3758 (sievietes)

Nav iespējams ticami novērtēt šo fenomenu attīstības biežumu un cēloņsakarību ar narkotiku lietošanu, jo ziņojumi tika saņemti spontāni no nenoteiktu izmēru populācijas.

No nervu sistēmas un maņu orgāniem: atsevišķi ziņojumi par encefalopātiju, EEG izmaiņas, perifēra neiropātija (var būt neatgriezeniska), psihoze, paranoja, individuāli ziņojumi par pašnāvības mēģinājumiem un domas par pašnāvību, uveīts, redzes traucējumi (ieskaitot diplopiju, samazināts redzes asums, neskaidra redze, skotoma), dzirdes zudums, troksnis ausīs, parosmija, anozmija, garšas zudums, garšas perversija, disfonija, myasthenia gravis saasināšanās, smadzeņu pseido-tumors.

Tā kā sirds un asinsvadu sistēma un asinis: individuāli ziņojumi par torsade de pointes, QT intervāla pagarināšanos, tahikardiju, vazodilatāciju, palielinātu INR, PV pagarināšanos, pancitopēniju, aplastisko anēmiju, leikopēniju, hemolītisko anēmiju, eozinofiliju.

No gremošanas trakta orgānu puses: aknu mazspēja (tostarp letāli gadījumi), hepatīts, dzelte.

No muskuļu un skeleta sistēmas puses: cīpslas plīsums, muskuļu bojājumi, ieskaitot plīsumus, rabdomiolīzi.

No ādas: pūšļa izsitumi, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, multiformā eritēma, fotosensitivitātes / fototoksicitātes reakcijas.

Alerģiskas reakcijas: paaugstinātas jutības reakcijas (dažreiz letālas), ieskaitot anafilaktiskas / anafilaktoīdas reakcijas, anafilaktiskais šoks, angioneirotiskā tūska, seruma slimība; individuāli ziņojumi par alerģisko pneimonītu.

Citi: leikocitoclastiska vaskulīta, palielināta muskuļu enzīmu aktivitāte, hipertermija, daudzu orgānu mazspēja, intersticiāls nefrīts.

Lietojot levofloksacīnu 0,5% acu pilienu veidā, visbiežāk novērotās blakusparādības bija: 1-3% - pārejošs redzes pasliktināšanās, pārejošs degšana, sāpes vai diskomforta sajūta acī, svešķermeņa sajūta acī, drudzis, galvassāpes, faringīts, fotophobia; ®

Levofloksacīns: lietošanas instrukcija

Sastāvs

aktīvā viela: levofloksacīns (levofloksacīna hemihidrāta formā) - 250 mg.

Palīgvielas ", laktozes monohidrāts, povidons (E - 1201), bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, kalcija stearāts (E - 470), kartupeļu ciete.

Cietā želatīna kapsulas apvalks: želatīns, glicerīns, attīrīts ūdens, titāna dioksīds, nātrija laurilsulfāts, hinolīna dzeltens (E-104), dzeltena saulriets (E-110).

Apraksts

cietās želatīna kapsulas, dzeltenā krāsā, skaitlis 0. Kapsulu saturs ir pulvera un granulu maisījums no gaiši dzeltenas līdz dzeltenai. Ir atļauta kapsulas masas plombu klātbūtne kolonnas vai tabletes formā, kuras saspiež, nospiežot ar stikla stieni.

Farmakoloģiskā darbība

Antimikrobiālā viela no fluorhinolonu grupas. Nodrošina plašu antibakteriālo (baktericīdo) iedarbību.

Zāles iedarbojas pret lielāko daļu mikroorganismu celmu:

- aerobās gram-pozitīvā baktērija: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans grupa streptokoki ",

- Aerobo gram-negatīvām baktērijām: Acinetobacter spp (ieskaitot Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter anitratus), Actinobacilus actinomycetemcomitans, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Citrobacter Diversus, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Gardenella vaginalis, Haemophilus ducrey, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia retgeri, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Salmonella spp., Serratia spp. (ieskaitot Serratia marcescens);

anaerobās grampozitīvās baktērijas: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus, Propionibacterium spp.;

- intracelulārie parazīti: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae.

Farmakokinētika

Pēc perorālas lietošanas levofloksacīns ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas, tā biopieejamība ir 99%. Pārtikas uzņemšana maz ietekmē absorbcijas ātrumu un pilnīgumu. Maksimālā levofloksacīna koncentrācija asins plazmā sasniedz 2,8 μg / ml 1-2 stundas pēc zāļu lietošanas 250 mg devā. Izdalās galvenokārt ar nierēm, izmantojot glomerulārās filtrācijas un kanalizācijas sekrēciju. Pusperiods ir 7-8 stundas; tas var palielināties pacientiem ar nieru mazspēju. Zāļu terapeitiskā koncentrācija ir gandrīz visos ķermeņa audos un bioloģiskajos šķidrumos.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 30-40%. Tas iekļūst audos un orgānos: plaušas, bronhu gļotādā, krēpu, orgāni uroģenitālās sistēmas, kaulu audu, cerebrospinālā šķidruma, prostatas dziedzera, polymorphonuclear leikocītu, alveolu makrofāgos.

Aknās neliela daļa ir oksidēta un / vai deacetilēta. Izdalās galvenokārt ar nierēm, izmantojot glomerulārās filtrācijas un kanalizācijas sekrēciju. Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 87% devas izdalījās ar urīnu neizmainītā veidā 48 stundu laikā. Mazāk nekā 4%, tika konstatēts fēcēs vairāk kā 72 stundu laikā. Jo nieru mazspēju, narkotiku klīrensu un samazinātu tās izdalīšanos caur nierēm ir atkarīga no tā, cik samazinājums kreatinīna klīrensu.

Lietošanas indikācijas

- akūta sinusīta, vidusauss iekaisuma, ko izraisa Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis

- bakteriālas infekcijas (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis) saasināšanās

- vienkāršas ādas un mīksto audu infekcijas (viegli un mēreni), tai skaitā abscesi, phlegmon, furunkuls, impetigo, piodermija, brūču infekcija, ko izraisa Staphylococcus aureus vai Streptococcus pyogenes;

- nekomplicētas urīnceļu infekcijas (vieglā vai vidēji smagā pakāpē), ko izraisa Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphilococcus saprophyticus;

- komplicētas urīnceļu infekcijas un nieru (vieglas un vidēji), ko izraisījuši Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

- hronisks bakteriāls prostatīts, ko izraisa Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis;

- Escherichia coli izraisīts akūts pielonefrīts (viegls vai vidējs smagums).

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret levofloksacīnu vai citiem hinoloniem; epilepsija; cīpslas bojājumi, kas saistīti ar hinolona vēsturi; nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss mazāks par 50 ml / min), glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts, hemodialīze, grūtniecība, zīdīšana, bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Devas un ievadīšana

Levofloksacīnu ievada iekšķīgi, devu nosaka atkarībā no infekcijas veida un smaguma pakāpes, kā arī iespējamā patogēna jutības. Kapsulas nedrīkst sakošļāt, mazgāt ar pietiekamu daudzumu šķidruma (0,5-1 tase) pirms ēšanas vai jebkurā laikā starp ēdienreizēm. Parastā levofloksacīna deva pieaugušajiem ir 250-500 mg ik pēc 24 stundām. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no slimības gaitas un nedrīkst pārsniegt 14 dienas.

Pacientiem ar normālu vai mēreni samazinātu nieru funkciju (kreatinīna klīrenss> 50 ml / min) ieteicamā deva ir šāda:

sinusīts (deguna blakusdobumu iekaisums) - 2 kapsulas 1 reizi dienā, 10-14 dienas;

hroniska bronhīta saasināšanās - 1 vai 2 kapsulas 1 reizi dienā 7-10 dienas;

kopienas iegūtā pneimonija - 2 kapsulas 1-2 reizes dienā 7-14 dienas.

nekomplicētas urīnceļu infekcijas - 1 kapsula 1 reizi dienā, 3 dienas;

komplicētas urīnceļu infekcijas, tai skaitā pielonefrīts - 1 kapsula 1 reizi dienā 7-10 dienas;

prostatīts - pa 2 kapsulām 1 reizi dienā 28 dienas;

ādas un mīksto audu infekcijas: 1 vai 2 kapsulas 1-2 reizes dienā 7-14 dienas.

Levofloksacīns izdalās galvenokārt caur nierēm, tāpēc, ārstējot pacientus ar traucētu nieru darbību, kā arī hemodialīzes vai pastāvīgās ambulatorās peritoneālās dialīzes (CAPD) ārstēšanā, zāles nedrīkst lietot. Pacientiem ar pavājinātu aknu funkciju deva nav jāpielāgo, jo levofloksacīns aknās ir nedaudz metabolizēts. Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību devas pielāgošana nav nepieciešama.

Ir nepieciešams stingri ievērot ieteicamo dozēšanas režīmu. Ieteicams lietot šo medikamentu 2-3 dienas pēc ķermeņa temperatūras normalizēšanas. Neatkarīgs ārstēšanas pārtraukums vai agrīna izbeigšana ir nepieņemami.

Blakusparādības

Alerģiskas reakcijas: reizēm - nieze un ādas apsārtums; reti - anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas (izpaužas ar tādiem simptomiem kā nātrene, sejas pietūkums, fotosensitivitāte, ļoti reti - pēkšņa asinsspiediena pazemināšanās un šoks, un dažos gadījumos - Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermāla nekrolīze (Laiela sindroms) un eksudatīvu erythema multiforme.

No nervu sistēmas un maņu orgāniem: dažreiz - galvassāpes, reibonis, nogurums, slikta garša un taustes jutība; reti, parestēzijas rokās, trīce, nemiers, bailes, krampji, krampji un apjukums; ļoti reti - redzes un dzirdes traucējumi, slikta garša un smarža, saaukstēšanās jutība, samazināta koncentrācija, psihiskas reakcijas, piemēram, halucinācijas un depresijas, koordinācijas traucējumi (ieskaitot staigāšanu), epilepsijas lēkmes (jutīgiem pacientiem).

No gremošanas sistēmas: bieži - slikta dūša, caureja (ļoti retos gadījumos asinis, kas var būt pazīme iekaisuma zarnās vai pseidomembranoza kolītu), dažreiz - apetītes zudums, vemšana, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi; reti, sausa mute, kuņģa un zarnu trakta asiņošana; ļoti reti - aknu darbības traucējumi (hepatīts, holelitiāze).

No asinsrades orgānu puses: reizēm - eozinofīlija, leikopēnija; reti - neitropēnija, trombocitopēnija (palielināta asiņošanas tendence vai asiņošana); ļoti reti - izteikts agranulocitoze (kopā ar pastāvīgu vai atkārtotu drudzi, mandeles iekaisumu un pastāvīgu veselības pasliktināšanos); dažos gadījumos - hemolītiskā anēmija, pancitopēnija.

Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: reti - tahikardija, hipotensija un hipertensija; biežums nav zināms - patoloģiski ātra sirdsdarbība, dzīvībai bīstama neregulāra sirdsdarbība, sirdsdarbības ātruma izmaiņas (tā sauktā QT intervāla pagarināšanās), ko apstiprina EKG.

No muskuļu un skeleta sistēmas puses: reti - cīpslu (ieskaitot tendonītu) bojājumi, locītavu un muskuļu sāpes; ļoti reti - Achilles cīpslas plīsums (var būt divpusējs un acīmredzams 48 stundu laikā pēc ārstēšanas sākuma), muskuļu vājums (tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar myasthenia); dažos gadījumos - rabdomiolīze.

No uroģenitālās sistēmas puses: reizēm - vaginīts, ļoti reti - nieru funkcijas pasliktināšanās līdz akūtai nieru mazspējai (piemēram, alerģisku reakciju dēļ - intersticiāls nefrīts).

Dažreiz citi - astēnija, pastiprināta svīšana; ļoti reti - hipoglikēmija, drudzis, alerģisks pneimonīts, vaskulīts.

Laboratoriskie rādītāji: dažreiz - palielināta ALAT, ASAT aktivitāte, paaugstināts kreatinīna līmenis serumā; retāk LDH palielināšanās, glikozes palielināšanās vai samazināšanās.

Pārdozēšana

Simptomi: apjukums, reibonis un krampji, krampji, slikta dūša, gļotādu erozijas bojājumi.

Ārstēšana: simptomātiska terapija (nav specifiska antidota), netiek novērsta dialīze. EKG jāuzrauga. Iespējamais QT intervāla pagarinājums.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Levofloksacīnam, tāpat kā citi fluorhinoloni jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri saņem zāles ar zināmu riska faktoru pagarinot QT intervālu (piemēram, IA un III klases antiaritmiskas narkotikas tricikliskiem antidepresantiem, makrolīdu, antipsihotiskie līdzekļi).

Ja kombinētā terapija ar fenbufenomu un tam pielīdzināmiem nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, teofilīnam, zāles var samazināt konvulsīvās gatavības slieksni.

Sucralfāts, dzelzs sāļi un antacīdie līdzekļi, kas satur magniju vai magniju, samazina levofloksacīna iedarbību (intervālam starp zāļu devām jābūt vismaz 2 stundām).

Vienlaicīga lietošana ar varfarīnu palielina protrombīna laiku un asiņošanas risku (rūpīgi jānovēro INR, protrombīna laiks un citi asinsreces rādītāji, kā arī jāpārbauda iespējamās asiņošanas pazīmes).

Cimetidīna un probenecīda darbība mazina levofloksacīna klīrensu. Levofloksacīns izraisa nelielu T palielināšanos1/2 ciklosporīnu no asins plazmas.

Glikokortikoīdi palielina cīpslu plīsuma risku (īpaši vecumdienās).

Alkohols var palielināt centrālās nervu sistēmas blakusparādības (reibonis, nejutīgums, miegainība).

Pacientiem ar cukura diabētu, kuri saņem perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus vai insulīnu, vienlaicīgi saņem levofloksacīnu, ir iespējami hipoglikēmijas un hiperglikēmijas stāvokļi (rūpīgi jānovēro glikozes līmenis asinīs).

Ietekme uz laboratorijas un diagnostikas pētījumu rezultātiem:

Pacientiem, kuri lieto levofloksacīnu, opiātu noteikšana urīnā var dot nepareizus pozitīvus rezultātus. Var būt nepieciešams apstiprināt pozitīvos analīžu rezultātus opiātu klātbūtnei ar specifiskām metodēm.

Levofloksacīns var kavēt mikobaktēriju tuberkulozes augšanu un izraisīt tuberkulozes kļūdaini negatīvu bakterioloģisko diagnozi.

Lietojumprogrammas funkcijas

Ir nepieciešams intervēt pacientu, ja viņam ir iedzimts vai iegūts sirds ritma traucējumi (apstiprināts ar sirds EKG); asins elektrolītu sastāva disbalanss, īpaši zems kālija vai magnija līmenis asinīs; lēns sirds ritms (tā saucamā bradikardija); vāja sirds (sirds mazspēja); anamnēzē sirdslēkme (miokarda infarkts) vai citu zāļu lietošana, kas var izraisīt patoloģiskas izmaiņas EKG.

Ārstēšanas laikā jāizvairās no insulta. Pacientiem, kas lieto levofloksacīnu, ieteicams iztīrīt pietiekami daudz šķidruma, lai izvairītos no kristalurijas.

Levofloksacīna kapsulas nevar lietot bērnu un pusaudžu līdz 18 gadu vecumam ārstēšanai, jo ir iespējama locītavu skrimšļa bojājums.

Drošības pasākumi

Lietojot fluorhinolonus, tostarp levofloksacīnu, jāievēro piesardzība pacientiem ar zināmiem riska faktoriem, kas pagarina QT intervālu:

- iedzimts garais QT sindroms;

- vienlaicīga zāļu lietošana, kas pazīstama ar QT intervāla paildzināšanu (piemēram, IA un III klases antiaritmiskie līdzekļi, tricikliskie antidepresanti, makrolīdi, antipsihotiskie līdzekļi);

- elektrolītu darbības traucējumi, īpaši nekorrec tīvas hipokalēmijas, hipomagnēmijas;

- sirds slimība (piemēram, sirds mazspēja, miokarda infarkts, bradikardija).

Vecāku pacientu ārstēšanā jāpatur prātā, ka šīs grupas pacienti bieži cieš no nieru darbības traucējumiem un jāpārbauda kreatinīna klīrenss.

Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar iepriekšēju smadzeņu bojājumu (insults vai smagi ievainojumi) sakarā ar krampju iespējamību.

Ir ziņots par psihotiskām reakcijām pacientiem, kuri tiek ārstēti ar hinoloniem, ieskaitot levofloksacīnu, ieskaitot suicidālo uzvedību pat no vienas levofloksacīna devas. Šādu reakciju gadījumā levofloksacīna lietošana jāpārtrauc un jāveic atbilstoši pasākumi. Lietojot levofloksacīnu psihotiskiem pacientiem vai pacientiem ar garīgu slimību anamnēzē, jāievēro piesardzība.

Lietojot šo zāļu pacientiem ar cukura diabētu, kuri vienlaicīgi lieto perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus (insulīnu vai glibenklamīdu), jāpatur prātā, ka levofloksacīns var izraisīt hipoglikēmiju.

Lai izvairītos no ādas bojājumus (fotosensitivitāte) nav ieteicama pacientiem pakļauti saules vai mākslīgā UV starojumu (piemēram, ilgstošas ​​tiešu saules staru iedarbības vai solārijā), kad fototoksiska iedarbība (ādas izsitumi) pārtraukt ārstēšanas medikamentu.

Pacientiem ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu var attīstīties eritrocītu hemolīze.

Ja Jums ir smaga, ilgstoša caureja ar asiņu piemaisījumiem vai bez tās, jums par to jāinformē ārsts. Caureja var izraisīt enterokolītu, ko izraisa antibiotiku terapija. Ja ir aizdomas par pseidomembranozo kolītu, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana. Šajā gadījumā jūs nevarat lietot zāles, kas inhibē zarnu motilitāti.

Gados vecāki pacienti ir vairāk pakļauti tendonitam. Levofloksacīna tendinīta (galvenokārt Achilles cīpslas iekaisuma) ārstēšanā gados vecākiem pacientiem reti rodas cīpslu plīsums. Ja Jums ir aizdomas par tendinītu, zāļu lietošana jāpārtrauc, un jāsāk ārstēšana ar ietekmētajām cīpslām, nodrošinot, ka tā ir noturēta.

Ārstēšana ar glikortikosteroīdiem ("kortizona preparāti") var palielināt cīpslu plīsuma risku.

Pacientiem ar miaestēnu levofloksacīns jālieto piesardzīgi.

Ārstēšanas laikā jāizvairās no alkohola lietošanas.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un citu potenciāli bīstamas iekārtas: periods ārstēšana ir nepieciešama, lai atmest braukšanu un potenciāli bīstamu mašīnu, jo iespējamos reibonis, miegainība, stīvumu un redzes traucējumi, kas var palēnināt ātrumu psihomotorās reakcijas un samazinātu spēju uzmanības koncentrēšanās.

Izlaišanas forma

10 kapsulas blistera iepakojumā; 1 blistera sloksnes iepakojums kopā ar lietošanas instrukcijām iepakojumā.

Uzglabāšanas apstākļi

Vietā, kas ir aizsargāta no mitruma un gaismas temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Vairāk Raksti Par Nieru