Uzmanīgi
Šīs zāles gados vecākiem pacientiem jālieto piesardzīgi, jo pastāv liela varbūtība, ka vienlaikus samazinās nieru funkcija, bet glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts.

Devas un ievadīšana
Zāles lieto iekšķīgi vienu vai divas reizes dienā. Tabletes nav košļāt un dzert pietiekami daudz šķidruma (0,5-1 tase), to var lietot pirms ēdienreizēm vai starp ēdienreizēm. Devas nosaka infekcijas veids un smagums, kā arī iespējamā patogēna jutība.
Pacienti ar normālu vai mēreni samazinātu nieru funkciju (kreatinīna klīrenss> 50 ml / min.) Ieteicams lietot šādu devu režīmu:
Sinusīts: 500 mg 1 reizi dienā - 10-14 dienas.
Hroniskā bronhīta paasinājums: 250 mg vai 500 mg 1 reizi dienā -7-10 dienas.
Kopienā iegūtā pneimonija: 500 mg 1-2 reizes dienā - 7-14 dienas.
Nekomplicētas urīnceļu infekcijas: 250 mg 1 reizi dienā - 3 dienas.
Prostatīts: 500 mg - 1 reizi dienā - 28 dienas.
Komplicētas urīnceļu infekcijas, tai skaitā pielonefrīts: 250 mg 1 reizi dienā - 7-10 dienas.
Ādas un mīksto audu infekcijas: 250 mg vienu reizi dienā vai 500 mg 1-2 reizes dienā - 7-14 dienas.
Septicēmija / bakterēmija: 250 mg vai 500 mg 1-2 reizes dienā - 10-14 dienas.
Intraabdomināla infekcija: 250 mg vai 500 mg 1 reizi dienā - 7-14 dienas (kombinācijā ar antibakteriāliem līdzekļiem, kas iedarbojas uz anaerobām florām).
Pēc hemodialīzes vai pastāvīgas ambulatorās peritoneālās dialīzes papildu devas nav nepieciešamas.
Pārkāpjot aknu funkciju, nav nepieciešama īpaša devu izvēle, jo levofloksacīns metabolizējas aknās tikai nelielā mērā.
Tāpat kā ar citām antibiotikām, ārstēšana ar 250 mg un 500 mg levofloksacīna tabletēm ir ieteicama vismaz 48-78 stundas pēc ķermeņa temperatūras normalizēšanas vai pēc laboratoriski apstiprinātas atveseļošanās.

Blakusparādības
Konkrētas blakusparādības biežums tiek noteikts, izmantojot šādu tabulu:

Alerģiskas reakcijas:
Dažreiz: ādas nieze un apsārtums.
Reti: parastās paaugstinātas jutības reakcijas (anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas) ar tādiem simptomiem kā nātrene, bronhu sašaurināšanās un, iespējams, smaga noslīkšana.
Ļoti retos gadījumos: ādas un gļotādu (piemēram, sejas un rīkles) pietūkums, pēkšņa asinsspiediena pazemināšanās un šoks; paaugstināta jutība pret saules un ultravioleto starojumu (sk. "Īpašie norādījumi"); alerģisks pneimonīts; vaskulīts
Dažos gadījumos: smagi izsitumi uz ādas ar burbuļu veidošanās, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms) un eksudatīvu erythema multiforme. Vispārējie paaugstinātas jutības reakcijas dažkārt pirms vieglākas ādas reakcijas. Iepriekš reakcija var attīstīties pēc pirmās devas pēc dažām minūtēm vai stundas pēc ievadīšanas.

No gremošanas sistēmas:
Bieži: slikta dūša, caureja, paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte (piemēram, alanīnaminotransferāzes un aspartāta aminotransferāzes).
Dažreiz: apetītes zudums, vemšana, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi.
Reti: caureja, kas sajaukta ar asinīm, kas ļoti retos gadījumos var būt zarnu iekaisuma pazīmes un pat pseidomembranozais kolīts (skatīt "Īpašas instrukcijas").

Metabolisms:
Ļoti reti: glikozes koncentrācijas samazināšanās asinīs, kas ir īpaši svarīga pacientiem, kas cieš no cukura diabēta; iespējamas hipoglikēmijas pazīmes: palielināta apetīte, nervozitāte, svīšana, trīce. Pieredze ar citiem hinoloniem liecina, ka tie var izraisīt porfīrijas saasināšanos pacientiem, kas jau cieš no šīs slimības. Līdzīga ietekme nav izslēgta, lietojot narkotiku levofloksacīnu.

No nervu sistēmas:
Dažreiz: galvassāpes, reibonis un / vai nejutīgums, miegainība, miega traucējumi.
Reti: trauksme, parestēzijas rokās, trīce, psihiskas reakcijas, piemēram, halucinācijas un depresijas, satraukts stāvoklis, krampji un apjukums.
Ļoti reti: redzes un dzirdes traucējumi, garšas un smakas traucējumi, taustes jutīguma samazināšanās.

Tā kā sirds un asinsvadu sistēma:
Reti: sirdsklauves, zems asinsspiediens.
Ļoti reti: (šoku) asinsvadu sabrukums.
Dažos gadījumos: Q-T intervāla pagarināšanās.

No skeleta-muskuļu sistēmas:
Reti: cīpslas bojājumi (ieskaitot tendonītu), locītavu un muskuļu sāpes.
Ļoti reti: cīpslas plīsums (piemēram, Achilles cīpsla); šis blakusparādība var rasties 48 stundu laikā pēc ārstēšanas sākuma un var būt divpusējs (sk. "Īpašās instrukcijas"); muskuļu vājums, kas ir īpaši nozīmīgs pacientiem ar bulbar sindromu.
Dažos gadījumos: muskuļu bojājumi (rabdomiolīze).

No urīnceļu sistēmas:
Reti: palielināts bilirubīna un kreatinīna līmenis asinīs.
Ļoti reti: nieru funkcijas pasliktināšanās līdz akūtai nieru mazspējai, intersticiāls nefrīts.

No asinsrades orgānu puses:
Dažreiz: eozinofilu skaita pieaugums, leikocītu skaita samazināšanās.
Reti: neitropēnija; trombocitopēnija, kurai var būt palielināta asiņošana.
Ļoti reti: agranulocitoze un smagu infekciju attīstība (pastāvīgs vai atkārtots drudzis, labklājības pasliktināšanās).
Dažos gadījumos: hemolītiskā anēmija; pancitopēnija.

Citas blakusparādības:
Dažreiz: vispārējs vājums.
Ļoti reti: drudzis.
Jebkura antibiotiku terapija var izraisīt mikrofloras pārmaiņas, kuras parasti rodas cilvēkiem. Šī iemesla dēļ var palielināties baktēriju un antibiotiku rezistento sēņu reprodukcija, kas retos gadījumos var būt nepieciešama papildu ārstēšana.

Pārdozēšana
Levofloksacīna pārdozēšanas simptomi izpaužas centrālo nervu sistēmu līmenī (apjukums, reibonis, apziņas traucējumi un epilepsijas tipa epizodes). Turklāt, gastrointestināliem traucējumiem (piemēram, slikta dūša) un gļotādu erozīviem bojājumiem var rasties Q-T intervāla pagarināšanās.
Ārstēšana ir simptomātiska. Ar dialīzi (hemodialīze, peritoneālā dialīze un pastāvīga peritoneālā dialīze) levofloksacīns netiek nosprostots. Nav specifiska antidota.

Mijiedarbība ar citām zālēm
Ir ziņojumi par izteiktu konvulsīvās gatavības robežvērtības samazināšanos vienlaikus lietojot hinolonus un vielas, kas savukārt var samazināt konvulsīvās gatavības smadzeņu slieksni. Tāpat tas attiecas arī uz hinolonu un teofilīna vienlaicīgu lietošanu.
Lietojot kopā ar sukralfātu, zāļu levofloksacīna darbība būtiski samazinās. Tas pats notiek ar magnēzija vai alumīnija saturošu antacīdu aģentu, kā arī dzelzs sāļu vienlaicīgu lietošanu. Levofloksacīns jālieto ne mazāk kā 2 stundas pirms vai 2 stundas pēc šo līdzekļu saņemšanas. Nav konstatēta mijiedarbība ar kalcija karbonātu.
Vienlaicīgi lietojot K vitamīna antagonistus, nepieciešama asiņu koagulācijas sistēmas kontrole.
Levofloksacīna izdalīšanās (nieru klīrenss) nedaudz palēnina ar cimetidīna un probenicīda iedarbību. Jāatzīmē, ka šai mijiedarbībai nav gandrīz nekādas klīniskas nozīmes. Tomēr, vienlaicīgi lietojot tādas zāles kā probenicīds un cimetidīns, lai noteiktu konkrētu ekskrēcijas ceļu bloķēšanu (kanālu sekrēcija), ārstēšana ar levofloksacīnu jāveic piesardzīgi. Tas galvenokārt attiecas uz pacientiem ar ierobežotu nieru funkciju.
Levofloksacīns nedaudz paaugstina ciklosporīna eliminācijas pusperiodu.
Glikokortikosteroīdu lietošana palielina cīpslu plīsuma risku.

Īpašas instrukcijas
Levofloksacīnu nevar lietot bērnu un pusaudžu ārstēšanai, jo ir iespējama locītavu skrimšļa bojājums.
Ārstējot pacientus ar vecuma vecumu, jāpatur prātā, ka šīs grupas pacienti bieži cieš no nieru funkcijas traucējumiem (skatīt sadaļu "Devas un ievadīšana").
Smagu pneimoniju, ko izraisa pneimokoki, levofloksacīns nedrīkst radīt optimālu terapeitisko efektu. Slimnīcu infekcijām, ko izraisa noteikti patogēni (P. aeruginosa), var būt nepieciešama kombinēta ārstēšana.
Terapijas laikā ar levofloksacīnu var attīstīties krampju lēkmes pacientiem ar iepriekšēju smadzeņu bojājumu, ko izraisa, piemēram, insults vai smagi savainojumi.
Neskatoties uz to, ka fotosensibilizācija tiek novērota, ja levofloksacīnu lieto ļoti reti, lai to izvairītos, pacientiem neiesaka to pakļaut, ja nav īpašas nepieciešamības pēc spēcīga saules vai mākslīgā ultravioletā starojuma.
Ja Jums ir aizdomas par pseidomembranozo kolītu, jums nekavējoties jāpārtrauc levofloksacīna lietošana un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana. Šādos gadījumos jūs nevarat lietot zāles, kas inhibē zarnu motilitāti.
Retos gadījumos, ārstējot levofloksacīna tendinītu (galvenokārt Achilles cīpslas iekaisumu), var novest cīpslu plīsumu. Gados vecāki pacienti ir vairāk pakļauti tendonitam. Ārstēšana ar glikokortikosteroīdiem var palielināt cīpslu plīsuma risku. Ja Jums ir aizdomas par tendonītu, nekavējoties pārtrauciet ārstēšanu ar levofloksacīnu un sāciet attiecīgu cīpslu ārstēšanu.
Pacienti ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu (iedzimts vielmaiņas traucējums) var reaģēt uz fluorhinoloniem, iznīcinot sarkano asins šūnu (hemolīzi). Šajā sakarā šādu pacientu ārstēšana ar levofloksacīnu jāveic ļoti piesardzīgi.
Levofloksacīna blakusparādības, piemēram, reibonis vai nejutīgums, miegainība un redzes traucējumi (skatīt arī sadaļu "Blakusparādības") var mazināt reaktivitāti un koncentrāciju. Tas var būt zināms risks situācijās, kad šīs spējas ir īpaši nozīmīgas. (piemēram, braukšanas laikā, apkalpojot mašīnas un mehānismus, strādājot nestabilā pozīcijā).

Izlaišanas forma
Tabletes ar 250 mg un 500 mg apvalkotām tabletēm. 5 vai 10 tabletes iepakojumā vai plastmasas traukā.
250 mg devā: 1 blistera iepakojums vai 1 burkas kopā ar lietošanas instrukciju ievieto kartona iepakojumā.
500 mg deva: 1 vai 2 blisteru iepakojumi vai 1 burkas kopā ar lietošanas instrukciju ievieto kartona iepakojumā.

Uzglabāšanas apstākļi
B saraksts sausā, tumšā vietā temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C.
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš
2 gadi.
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.

Aptieku pārdošanas noteikumi
Recepte.

Ražotājs / organizācija, kas pieņem prasījumus:
CJSC "VERTEX", Krievija
Juridiskā adrese: 196135, Sanktpēterburga, ul. Tipanova, 8-100.

Ražošana / adrese patērētāju prasībām:
199026, S.-Petersburg, VO, 24. līnija, 27.-27.

Levofloksacīns - lietošanas instrukcija, pārskats, analogi un zāļu formas (tabletes 250 mg, 500 mg un 750 mg Hyleflox, šķīdums infūzijām, acu pilieni 0,5% antibiotiku), zāles pneimonijas ārstēšanai pieaugušajiem, bērniem un grūtniecības laikā. Sastāvs

Šajā rakstā varat izlasīt instrukcijas par zāļu levofloksacīna lietošanu. Iepazīstināja ar vietnes apmeklētāju atsauksmēm - šo zāļu patērētājiem, kā arī medicīnas speciālistu viedokli par antibiotikas levofloksacīna lietošanu savā praksē. Liels pieprasījums aktīvāk pievienot jūsu atsauksmes par šo medikamentu: zāles palīdzēja vai nepalīdzēja atbrīvoties no slimības, kādas komplikācijas un blakusparādības tika novērotas, ko ražotājs kopumā nevarēja norādīt. Levofloksacīna analogi pieejamo strukturālo analogu klātbūtnē. Lietojiet pieaugušajiem, bērniem, kā arī grūtniecības un zīdīšanas laikā pneimonijas, prostatīta, hlamīdijas un citu infekciju ārstēšanai. Narkotikas sastāvs un mijiedarbība ar alkoholu.

Levofloksacīns ir sintētiska plaša spektra antibakteriāla līdzekļa no fluorhinolonu grupas, kas kā aktīvo vielu satur levofloksacīnu - levorotācijas izolētu ofloksacīnu. Levofloksacīns bloķē DNS giāzi, pārtrauc DNS pārtraukumu superkļūšanu un šķērssavienojumus, inhibē DNS sintēzi, izraisa dziļas morfoloģiskas izmaiņas citoplazmā, šūnu sieniņās un membrānās.

Levofloksacīns ir aktīvs pret lielāko daļu mikroorganismu celmu (aerobos grampozitīvos un gramnegatīvos, kā arī anaerobos).

Sensitīva pret antibiotikām

Sastāvs

Levofloksacīna hemihidrāts + palīgvielas.

Farmakokinētika

Pēc perorālas lietošanas levofloksacīns ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas. Pārtikas uzņemšana maz ietekmē absorbcijas ātrumu un pilnīgumu. Tas labi iekļūst orgānos un audos: plaušās, bronhu gļotādā, krēpās, uroģenitālās sistēmas orgānos, kaulu audos, cerebrospinālajos šķidrumos, priekšdziedzerī, polimorfonukleārajos leikocītos, alveolāros makrofāgos. Aknās neliela daļa ir oksidēta un / vai deacetilēta. Izdalās galvenokārt ar nierēm, izmantojot glomerulārās filtrācijas un kanalizācijas sekrēciju. Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 48% no apstiprinātās devas izdalās ar urīnu nemainītā veidā 48 stundu laikā, mazāk nekā 4% izkārnījumos 72 stundu laikā.

Indikācijas

Infekcijas un iekaisuma slimības, ko izraisa pret šo zāļu jutīgie mikroorganismi:

• apakšējo elpošanas ceļu infekcijas (hroniskā bronhīta saasināšanās, kopējā pneimonija);
• augšējo elpceļu infekcijas (akūts sinusīts);
• urīnceļu un nieru infekcijas (ieskaitot akūtu pielonefrītu);
• dzimumorgānu infekcijas (tai skaitā bakteriālais prostatīts);
• ādas un mīksto audu infekcijas (asiņojoša ateroma, abscess, vārās);
• intraabdominālas infekcijas;
• tuberkuloze (zāļu rezistentu formu kompleksā terapija).

Izlaišanas veidi

Tabletes, kas apvalkotas 250 mg, 500 mg un 750 mg (Hylefloks).

Šķīdums infūzijām 5 mg / ml.

Acu pilieni ir 0,5%.

Norādījumi par lietošanu un devas

Iekšpusē, ēdienreizē vai pārtraukumā starp ēdienreizēm, bez košļājamās tabletes, dzerot daudz šķidruma.

Devas nosaka infekcijas veids un smagums, kā arī iespējamā patogēna jutība,

Ieteicamā deva pieaugušajiem ar normālu nieru darbību (CC> 50 ml / min):

Akūts sinusīts - 500 mg vienu reizi dienā 10-14 dienu laikā;

Ar hroniska bronhīta saasināšanos - no 250 līdz 500 mg 1 reizi dienā 7-10 dienas;

Kopienā iegūtā pneimonija - 500 mg 1 vai 2 reizes dienā 7-14 dienas;

Nemierīgām urīnceļu un nieru infekcijām - 250 mg 1 reizi dienā 3 dienas;

Ar komplicētiem urīnceļu un nieru infekcijām - 250 mg vienu reizi dienā 7-10 dienas;

Ar bakteriālo prostatītu - 500 mg vienu reizi dienā 28 dienas;

Ar ādas un mīksto audu infekcijām - 250 mg - 500 mg 1 vai 2 reizes dienā 7-14 dienas;

Intraabdominālas infekcijas - 250 mg 2 reizes dienā vai 500 mg 1 reizi dienā - 7-14 dienas (kombinācijā ar antibakteriālām zālēm, kas iedarbojas uz anaerobām florām).

Tuberkuloze - iekšā 500 mg 1-2 reizes dienā līdz 3 mēnešiem.

Neparastas aknu funkcijas gadījumā nav nepieciešama īpaša devas izvēle, jo levofloksacīns aknās metabolizējas tikai nedaudz un izdalās galvenokārt ar nierēm.

Ja esat aizmirsis zāles, pēc iespējas ātrāk jālieto tablete, līdz tā ir tuvu nākamajai devai. Pēc tam turpiniet lietot levofloksacīnu saskaņā ar shēmu.

Terapijas ilgums ir atkarīgs no slimības veida. Visos gadījumos ārstēšana jāturpina no 48 līdz 72 stundām pēc slimības simptomu pazušanas.

Blakusparādības

• nieze un ādas apsārtums;
• vispārējas paaugstinātas jutības reakcijas (anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas) ar tādiem simptomiem kā nātrene, bronhu sašaurinājums un, iespējams, smaga noslīkšana;
• ādas un gļotādu (piemēram, sejas un rīkles) pietūkums;
• pēkšņa asinsspiediena pazemināšanās un šoks;
• paaugstināta jutība pret saules un ultravioleto starojumu;
• alerģisks pneimonīts;
• vaskulīts;
• toksiska epidermas nekrolīze (Lyella sindroms);
• eksudatīvā multiformā eritēma;
• slikta dūša, vemšana;
• caureja;
• apetītes zudums;
• sāpes vēderā;
• pseidomembranozais kolīts;
• glikozes līmeņa asinīs samazināšanās, kas ir īpaši svarīga pacientiem ar cukura diabētu (iespējamas hipoglikēmijas pazīmes: palielināta apetīte, nervozitāte, svīšana, trīce);
• porfīrijas saasināšanās pacientiem, kas jau cieš no šīs slimības;
• galvassāpes;
• reibonis un / vai nejutīgums;
• miegainība;
• miega traucējumi;
• trauksme;
• trīce;
• psihiskas reakcijas, piemēram, halucinācijas un depresijas;
• krampji;
• apjukums;
• redzes un dzirdes traucējumi;
• garša un smarža;
• taktilās jutības samazināšanās;
• sirds sirdsklauves;
• locītavu un muskuļu sāpes;
• cīpslas plīsums (piemēram, Achilles cīpsla);
• nieru funkciju pasliktināšanās līdz akūtai nieru mazspējai;
• intersticiāls nefrīts;
• eozinofilu skaita pieaugums;
• leikocītu skaita samazināšanās;
• neitropēnija, trombocitopēnija, kurai var būt palielināta asiņošana;
• agranulocitoze;
• pancitopēnija;
• drudzis

Kontrindikācijas

• paaugstināta jutība pret levofloksacīnu vai citiem hinoloniem;
• nieru mazspēja (ar kreatinīna klīrensu mazāku par 20 ml / min, jo nav iespējams ievadīt šo zāļu formu);
• epilepsija;
• cīpslas bojājumi iepriekš ārstētos hinolonos;
• bērnība un pusaudze (līdz 18 gadiem);
• grūtniecība un zīdīšana.

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Lietošana bērniem

Levofloksacīnu nedrīkst lietot bērnu un pusaudžu (līdz 18 gadu vecumam) ārstēšanai, jo ir iespējama locītavu skrimšļa bojājums.

Īpašas instrukcijas

Smagu pneimoniju, ko izraisa pneimokoki, levofloksacīns nedrīkst radīt optimālu terapeitisko efektu. Slimnīcu infekcijām, ko izraisa noteikti patogēni (P. aeruginosa), var būt nepieciešama kombinēta ārstēšana.

Terapijas laikā ar levofloksacīnu var attīstīties krampju lēkmes pacientiem ar iepriekšēju smadzeņu bojājumu, ko izraisa, piemēram, insults vai smagi savainojumi.

Neskatoties uz to, ka fotosensibilizācija tiek novērota, ja levofloksacīnu lieto ļoti reti, lai to izvairītos, pacientiem neiesaka to pakļaut, ja nav īpašas nepieciešamības pēc spēcīga saules vai mākslīgā ultravioletā starojuma.

Ja Jums ir aizdomas par pseidomembranozo kolītu, jums nekavējoties jāpārtrauc levofloksacīna lietošana un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana. Šādos gadījumos jūs nevarat lietot zāles, kas inhibē zarnu motilitāti.

Alkohola un alkoholisko dzērienu lietošana levofloksacīna ārstēšanā ir aizliegta.

Retos gadījumos, ārstējot levofloksacīna tendinītu (galvenokārt Achilles cīpslas iekaisumu), var novest cīpslu plīsumu. Gados vecāki pacienti ir vairāk pakļauti tendonitam. Ārstēšana ar glikokortikosteroīdiem var palielināt cīpslu plīsuma risku. Ja Jums ir aizdomas par tendonītu, nekavējoties pārtrauciet ārstēšanu ar levofloksacīnu un sāciet attiecīgu cīpslu ārstēšanu.

Pacienti ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu (iedzimts vielmaiņas traucējums) var reaģēt uz fluorhinoloniem, iznīcinot sarkano asins šūnu (hemolīzi). Šajā sakarā šādu pacientu ārstēšana ar levofloksacīnu jāveic ļoti piesardzīgi.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un vadības mehānismus

Levofloksacīna blakusparādības, piemēram, reibonis vai nejutīgums, miegainība un redzes traucējumi, var pasliktināt reaktivitāti un koncentrāciju. Tas var radīt zināmu risku situācijās, kad šīs spējas ir īpaši nozīmīgas (piemēram, vadot automašīnu, apkalpojot mašīnas un mehānismus, strādājot nestabilā pozīcijā).

Narkotiku mijiedarbība

Pastāv ziņojumi par izteiktu konvulsīvās gatavības sliekšņa samazināšanos, vienlaikus izmantojot hinolonus un vielas, kas savukārt var samazināt konvulsīvās gatavības smadzeņu slieksni. Tāpat tas attiecas arī uz hinolonu un teofilīna vienlaicīgu lietošanu.

Lietojot kopā ar sukralfātu, zāļu levofloksacīna darbība būtiski samazinās. Tas pats notiek ar magnēzija vai alumīnija saturošu antacīdu aģentu, kā arī dzelzs sāļu vienlaicīgu lietošanu. Levofloksacīns jālieto ne mazāk kā 2 stundas pirms vai 2 stundas pēc šo zāļu lietošanas. Nav konstatēta mijiedarbība ar kalcija karbonātu.

Vienlaicīgi lietojot K vitamīna antagonistus, nepieciešama asiņu koagulācijas sistēmas kontrole.

Levofloksacīna izdalīšanās (nieru klīrenss) nedaudz palēnina ar cimetidīna un probenicīda iedarbību. Jāatzīmē, ka šai mijiedarbībai nav gandrīz nekādas klīniskas nozīmes. Tomēr, vienlaicīgi lietojot tādas zāles kā probenicīds un cimetidīns, lai noteiktu konkrētu ekskrēcijas ceļu bloķēšanu (kanālu sekrēcija), ārstēšana ar levofloksacīnu jāveic piesardzīgi. Tas galvenokārt attiecas uz pacientiem ar ierobežotu nieru funkciju.

Levofloksacīns nedaudz paaugstina ciklosporīna eliminācijas pusperiodu.

Glikokortikosteroīdu lietošana palielina cīpslu plīsuma risku.

Levofloksacīna analogi

Aktīvās vielas strukturālie analogi:

• Glevo;
• Ivacin;
• Lebel;
• Levolet R;
• Levotek;
• Levofloks;
• Levofloksabols;
• Levofloksacīns STADA;
• Levofloxacin Teva;
• Levofloksacīna pushidrāts;
• Levofloksacīna pushidrāts;
• Leobag;
• Leflobakt;
• Lefokcīns;
• Maklevo;
• OD Levox;
• Oftakviks;
• Remedia;
• Sinnicef;
• Tavanic;
• Tanflomīds;
• Flexide;
• Floracid;
• Hairleflox;
• Ecolevid;
• Elefloks

Levofloksacīns (levofloksacīns)

Saturs

Strukturālā formula

Krievu vārds

Vielas latīņu nosaukums levofloksacīns

Ķīmiskais nosaukums

- (S) -9-fluor-2,3-dihidro-3-metil-10- (4-metil-1-piperazinil) -7-okso-7H-pirido [1,2,3-de] 1,4-benzoxazin-6-carboxylic acid hemihydrate

Bruto formula

Farmakoloģiskā vielu grupa levofloksacīns

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

Raksturīgās vielas Levofloksacīns

Sintētiskais ķīmijterapijas līdzeklis, fluorēts karbonskinolons, bez piemaisījumiem. Rēcmīns savienojums - enoksamīns - forloksacīns. Gaiši dzeltenīgi balts vai dzeltens balts kristālisks pulveris vai kristāli. Molekulmasa 370,38. Viegli šķīst ūdenī, pH ir 0,6-6,7. Molekula eksistē amfīzes veidā ar pH vērtībām, kas atbilst tievās zarnas vidē. Tas spēj veidot stabilus savienojumus ar daudzu metālu joniem. Spēja veidot helātu savienojumus in vitro samazinās šādā secībā: Al + 3> Cu + 2> Zn +2> Mg + 2> Ca +2.

Farmakoloģija

Tai ir plašs darbības spektrs. Tas kavē baktēriju topoizomerāzi IV un DNS girāzes (topoizomerāzes II tipa) - fermentus, kas nepieciešami, lai replikācijas, transkripcijas, remontam un rekombinācijas metodi iegūts no baktēriju DNS. Koncentrācijā, kas ir vienāda vai nedaudz augstāka par inhibējošo koncentrāciju, tā visbiežāk piemīt baktericīdai iedarbībai. In vitro rezistence pret levofloksacīnu, kas rodas spontāno mutāciju dēļ, reti veidojas (10 -9 -10 -10). Neskatoties uz to, ka starp levofloksacīnam un citas fluorhinolonu tika novērota krusteniska rezistence, dažas rezistentas pret citiem fluorhinoloniem var būt uzņēmīgi pret mikroorganismiem līdz levofloksacīnam.

Dibināts vitro un klīniskajos pētījumos apstiprināta efektivitāte pret gram-pozitīvo baktēriju - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (jutīgs pret meticilīnu celmi), Staphylococcus epidermidis (jutīgs pret meticilīnu celmi), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (tai skaitā daudzām zālēm, celmi - MDRSP *), Streptococcus piogēni; Gram-negatīvas baktērijas - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, un citu mikroorganismu - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Attiecībā uz lielāko daļu (≥90%), celmu šādu mikroorganismu vitro MIC uzstādītas levofloksacīnam (2 ug / ml un mazāk), bet klīnisko lietojumu par efektivitāti un nekaitīgumu levofloksacīnam ārstēšanai, ko izraisa šie aģenti infekciju netika izveidota atbilstošu un labi kontrolētos pētījumos: gramu baktērijas - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (grupa C / F), Streptococcus (grupa G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gram - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (Diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis; Grampozitīvas anaerobi - Clostridium perfringens.

Tas var būt efektīvs pret mikroorganismiem, kuri ir izturīgi pret aminoglikozīdiem, makrolīdiem un beta-laktāma antibiotikām (ieskaitot penicilīnu).

* The celmi ar multiplās rezistences pret antibiotikām (multirezistentu Streptococcus pneumoniae - MDRSP) ietver celmus izturīgi līdz diviem vai vairākiem no šiem antibiotiku: penicilīnu (ar MIC ≥2 mg / ml), II-paaudzes cefalosporīnu (piem cefuroksīms), makrolīdiem, tetraciklīni un trimetoprimsulfametoksazols.

Par levofloksacīnam efektivitāte, ārstējot ceļā iegūta bakteriāla pneimonija (7-14 dienu dozēšanas shēmai), tika pētīta divos iespējamiem, daudzcentru klīniskajos pētījumos. Pirmā randomizētā pētījumā, iesaistot 590 pacientus ar ceļā iegūta bakteriāla pneimonija, salīdzinošajā pētījumā par iedarbīgumu levofloksacīnam kādā devā 500 mg vienu reizi dienā, mutiski vai / 7-14 dienas un cefalosporīniem ar kopējo ilgumu ārstēšanas 7-14 dienas; ja ir aizdomas par pneimonijas netipisku patogēnu klātbūtni vai tas tiek apstiprināts, salīdzināšanas grupas pacienti var papildus saņemt eritromicīnu vai doksiciklīnu. Klīniskais efekts (ārstēšana vai uzlabošanās) 5-7 dienās pēc levofloksacīna terapijas pabeigšanas bija 95% salīdzinājumā ar 83% salīdzināšanas grupā. Otrajā pētījumā, kurā piedalījās 264 pacienti, kuri saņēma levofloksacīnu 500 mg devā vienreiz dienā perorāli vai IV 7-14 dienas, klīniskais efekts bija 93%. Abos pētījumos levofloksacīnam efektivitāti ārstēšanā netipisku izraisītas pneimonijas, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae un Legionella pneumoniae, bija attiecīgi 96, 96 un 70%. No mikrobioloģiskā likvidēšanai abos pētījumos mērā bija atbilstoši aģents: H.influenzae - 98%, S.pneumoniae - 95%, S.aureus - 88%, M.catarrhalis - 94%, H.parainfluenzae - 95%, K.pneumoniae - 100%.

Levofloksacīns ir efektīvs kopienākai iegūtu pneimoniju ārstēšanai, ko izraisa daudzu zāļu rezistentie Streptococcus pneumoniae (MDRSP) celmi. Pēc mikrobioloģisko novērtējumu MDRSP-izolāti 40 pacientiem, tika konstatēts, ka 38 pacientiem (95%) tika sasniegta klīnisku (izārstēšanās vai uzlabojums) un bakterioloģiskā iedarbība levofloksacīnam pēc terapijas pabeigšanas. Par bakterioloģisko likvidēšanai pakāpe bija par dažādiem līdzekļiem: penicilīnu rezistento celmu - 94.1%, celmiem izturīgs pret cefalosporīniem 2. paaudzes - 96.9%, celmiem ir rezistenti pret makrolīdiem - 96,6%, celmiem rezistenti pret Trimetoprima / sulfametoksazola - 89,5%, tetraciklīniem izturīgie celmi - 100%.

Efektivitāte un levofloksacīnam drošība ceļā iegūta bakteriāla pneimonija (5 dienu dozēšanas shēmai) tika vērtēta dubultaklā, randomizētā, Prospektīvā, daudzcentru pētījumā 528 ambulatori un hospitalizēti pieauguši pacienti ar klīniski un rentgenoloģiski definēto KLP vieglas līdz smagai, salīdzinot ar saņēmēja levofloksacīnam 750 mg (iv vai perorāli katru dienu piecas dienas) vai 500 mg devā (iv vai perorāli dienā 10 dienas) s). Klīniskā iedarbība (uzlabošanās vai reģenerācija) bija 90,9% grupā, kas tika ārstēta ar 750 mg levofloxacin un 91,1% grupā, kas tika ārstēta ar 500 mg levofloksacīna. Mikrobioloģiskais efektivitāte (pakāpe bakterioloģisko apkarošanai) 5 dienu dozēšanas režīms atkarībā no patogēna: S.pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Efektivitāte un drošība levofloksacīnam ārstēšanā akūta bakteriāla sinusīta (5 un 10-14 dienas devu grupām), ko izraisa Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, tika novērtēta dubultaklā, randomizētā, potenciālajam, daudzcentru pētījums, 780 ambulatorie kas saņēma perorālas levofloksacīnam vienu reizi dienā devā 750 mg 5 dienas vai 500 mg 10 dienas. Klīniskā iedarbība levofloksacīnam (pilnīga vai daļēja izzušana simptomu akūta bakteriāla sinusīta tādā mērā, ka tālāk antibakteriāla terapija nav nepieciešams), saskaņā ar mikrobioloģisko novērtējumu bija 91,4% grupā, kas saņēma levofloksacīnam 750 mg un 88,6% no tādu grupa saņēma 500 mg levofloksacīna.

Efektivitāte levofloksacīnam ārstēšanā komplicētu urīnceļu infekciju un akūtu pielonefrīta (5-diena dozēšanas shēma) tika novērtēta 1109 pacientiem randomizētā dubultmaskētā daudzcentru klīniskā pētījuma, kurā pacienti saņēma levofloksacīnam devā 750 mg / vai iekšķīgi vienu reizi dienā 5 dienas (546 pacienti) vai ciprofloksacīnu 400 mg iv vai 500 mg iekšķīgi divas reizes dienā 10 dienas (563 pacienti). Efektivitāte levofloksacīnam tika novērtēta pēc 10-14 dienas, un pakāpe bakterioloģisko apkarošanai bija, atkarībā no patogēna: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Efektivitāte un drošība levofloksacīnam ārstēšanā tika vērtēta 10 dienu laikā levofloksacīnu ārstēšanas devā 250 mg iekšķīgi vienreiz dienā, 285 pacientiem ar urīnceļu infekcijas bez komplikācijām komplicētu urīnceļu infekciju un akūtu pielonefrīta (10-diena dozēšanas shēma), komplicētu urīnceļu infekcijas laikā randomizētā, dubultmaskētā daudzcentru klīniskajā pētījumā (viegla vai vidēja smaguma pakāpe) un akūta pielonefrīta (viegla vai vidēja smaguma pakāpe) Vanija. Mikrobioloģiskā iedarbība, ko mēra ar mikroorganismu bakterioloģisko izskaušanu, bija aptuveni 93%.

Levofloksacīna efektivitāte ādas un ādas struktūras infekcijas bojājumos tika pētīta atklātā randomizētā salīdzinošajā pētījumā, kurā tika iekļauti 399 pacienti, kuri saņēma levofloksacīnu devā 750 mg / dienā (i.v., pēc tam perorāli) vai atsauces zāles (10 ± 4,7) dienas. 45% pacientu, kuri saņēma levofloksacīnu un 44% pacientu salīdzinošajā grupā, tika veiktas operācijas ar komplicētām infekcijām (mirušo audu izņemšana un drenāža) neilgi pirms antibakteriālās terapijas vai tās laikā (kā daļa no kombinētas terapijas). Pacientiem, kuri tika novēroti 2-5 dienas pēc zāļu terapijas beigām, klīniskā iedarbība bija 116/138 (84,1%) grupā, kas tika ārstēta ar levofloksacīnu un 106/132 (80,3%) salīdzināšanas grupā.

Levofloksacīna efektivitāte tika pierādīta arī daudzcentru randomizētā atklātā pētījumā ar nosokomālas pneimonijas ārstēšanā un daudzcentru randomizētā dubultmaskētā pētījumā hroniska bakteriāla prostatīta ārstēšanai.

Ārstēšanas beigās (6-10 dienas) levofloksacīna klīniskā iedarbība, lietojot 0,5% acu pilienus, randomizētā dubultmaskētā daudzcentru kontrolētos pētījumos bakteriālo konjunktivītu ārstēšanā bija 79%. Mikrobioloģiskās izskaušanas pakāpe sasniedza 90%.

Absorbcija. Pēc uzņemšanas no gremošanas trakta ātri un pilnībā uzsūcas, tablešu absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 500 mg un 750 mg levofloksacīna 99%. C_maks Sasniegts pēc 1-2 stundām. Kad tiek lietots vienlaikus ar ēdienu, laiks sasniegt C nedaudz palielinās._maks (1 h) un nedaudz samazināts C_maks (par 14%), tādēļ levofloksacīnu var ievadīt neatkarīgi no ēdienreizes. Pēc intravenozas vienreizējas devas ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem devā 500 mg (infūzija ilgāk par 60 minūtēm) C_maks bija (6,2 ± 1) μg / ml, devai 750 mg (infūzija ilgāk par 90 minūtēm) - (11,5 ± 4) μg / ml. Levofloksacīna farmakokinētika ir lineāra un paredzama, lietojot vienreizēju un atkārtotu iekšķīgi un intravenozi. Konstanta koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 48 stundām ar devu 500-750 mg vienu reizi dienā. C veselībai pakļautie brīvprātīgie tiek atkārtoti ievadīti_maks sastāvā: ievadot iekšķīgi 500 mg / dienā - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / dienā - (8,6 ± 1,9) μg / ml; ievadot 500 mg / dienā (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / dienā - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Levofloksacīna plazmas koncentrācijas profils pēc IV injekcijas ir līdzīgs kā pēc perorālas ievadīšanas līdzvērtīgā devā.

Izplatīšana Vidēja V_d pēc vienreizējas un atkārtotas devu ievadīšanas 500 un 750 mg ir 74-112 l. Tas plaši izplatās ķermeņa audos, labi iekļūst plaušu audos (koncentrācija plaušās ir 2-5 reizes lielāka par koncentrāciju plazmā). In vitro koncentrāciju diapazonā, kas atbilst klīniskajām vērtībām (1-10 μg / ml), plazmas olbaltumvielu (galvenokārt albumīna) saistīšanās ir 24-38% un nav atkarīga no levofloksacīna koncentrācijas.

Metabolisms un izdalīšanās. Stereokīmiski stabils plazmā un urīnā, kas nav pārveidots tā enantiomērā, D-ofloksacīnā. Organismā tas praktiski netiek metabolizēts. Izdalās galvenokārt urīnā neizmainītā veidā (apmēram 87% no devas 48 stundu laikā), nedaudz - ar fekālijām (mazāk nekā 4% 72 stundu laikā). Metabolītu veidā (desmetils, slāpekļa oksīds) ar nelielu specifisku farmakoloģisko aktivitāti urīnā nosaka mazāk nekā 5%.

Terminālis T_1/2 no plazmas veido 6-8 stundas pēc vienreizējas vai atkārtotas injekcijas vai ievadīšanas / ievadīšanas. Kopējais Cl ir 144-226 ml / min, nieru kl ir 96-142 ml / min, ekskrēciju veic ar glomerulārās filtrācijas palīdzību un kanālu sekrēciju. Vienlaicīga cimetidīna vai probenecīda lietošana izraisa nieru Cl samazināšanos attiecīgi par 24 un 35%, kas norāda uz levofloksacīna sekrēciju proksimālo caurulīšu sekcijās. Svaigi savāktā urīnā netika konstatēti levofloksacīna kristāli.

Īpašas pacientu grupas

Vecums, dzimums, rase. Levofloksacīna farmakokinētika nav atkarīga no pacientu vecuma, dzimuma un rases.

Pēc 500 mg perorāli ievadīšanas veseliem vīriešiem brīvprātīgajiem T_1/2 vidēji 7,5 stundas, salīdzinot ar 6,1 stundām sievietēm; atšķirības bija saistītas ar nieru funkcijas stāvokļa īpatnībām vīriešiem un sievietēm un nebija klīniski nozīmīgas.

Farmakokinētikas pazīmes atkarībā no rases tika pētītas, izmantojot 72 subjektu datu kovariācijas analīzi: 48 - baltās rases un 24 - citi; netika konstatētas atšķirības kopējā klīrensa un izplatīšanas apjoma ziņā.

Vecums Levofloksacīna farmakokinētika gados vecākiem pacientiem būtiski neatšķiras, ja tiek ņemtas vērā atsevišķas kreatinīna klīrensa vērtības. Pēc vienreizējas iekšķīgas 500 mg levofloksacīna T devas_1/2 veseliem gados vecākiem pacientiem (66-80 gadus veciem), tas bija 7,6 stundas, salīdzinot ar 6 stundām jaunākiem pacientiem; atšķirības ir saistītas ar nieru darbības mainīgumu un nav klīniski nozīmīgas. Devas pielāgošana gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama.

Nieru mazspēja. Pacienti ar nieru darbības traucējumiem (0,1% kreatinīna kreatinīna līmenis pacientiem, kuri ārstēti ar levofloksacīnu (N = 7537). Visbiežāk novērotās blakusparādības (≥ 3%) bija slikta dūša, galvassāpes, caureja, bezmiegs, aizcietējums un reibonis.

No nervu sistēmas un maņu orgāniem: galvassāpes (6%), reibonis (3%), bezmiegs 1 (4%); 0,1-1% - trauksme, uzbudinājums, apjukums, depresija, halucinācijas, murgi 1, miega traucējumi 1, anoreksija, neparasti sapņi 1, trīce, krampji, parestēzija, vertigo, hipertensija, hiperkinēze, kustību koordinācijas traucējumi, miegainība 1 vājš

No sirds un asinsvadu sistēmas un asinīm: 0,1-1% - anēmija, aritmija, sirdsklauves, sirds apstāšanās, supraventrikulāra tahikardija, flebīts, deguna asiņošana, trombocitopēnija, granulocitopēnija.

No elpošanas sistēmas puses: elpas trūkums (1%).

No gremošanas trakta: slikta dūša (7%), caureja (5%), aizcietējums (3%), sāpes vēderā (2%), dispepsija (2%), vemšana (2%); 0,1-1% - gastrīts, stomatīts, pankreatīts, ezofagīts, gastroenterīts, glossīts, pseidoembranālais kolīts, aknu darbības traucējumi, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, paaugstināta sārmainās fosfatāzes līmenis.

No dzemdes kakla sistēmas: vaginīts 2 (1%); 0,1-1%: traucēta nieru funkcija, akūta nieru mazspēja, dzimumorgānu kandidoze.

No muskuļu un skeleta sistēmas puses: 0,1-1% - artralģija, tendinīts, mialģija, sāpes skeleta muskuļos.

No ādas: izsitumi (2%), nieze (1%); 0,1-1% - alerģiskas reakcijas, tūska (1%), nātrene.

Citi: kandidoze (1%), reakcija intravenozas injekcijas vietā (1%), sāpes krūtīs (1%); 0,1-1%: hiperglikēmija / hipoglikēmija, hiperkaliēmija.

Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri ārstējās ar fluorhinoloniem, tai skaitā levofloksacīnu, lietojot vairākas devas, tika novērotas acu slimības, tai skaitā katarakta un daudzpakāpju objektīva necaurredzamība. Attiecības starp šīm parādībām un narkotiku uzņemšanu nav noteiktas.

2 N = 3758 (sievietes)

Nav iespējams ticami novērtēt šo fenomenu attīstības biežumu un cēloņsakarību ar narkotiku lietošanu, jo ziņojumi tika saņemti spontāni no nenoteiktu izmēru populācijas.

No nervu sistēmas un maņu orgāniem: atsevišķi ziņojumi par encefalopātiju, EEG izmaiņas, perifēra neiropātija (var būt neatgriezeniska), psihoze, paranoja, individuāli ziņojumi par pašnāvības mēģinājumiem un domas par pašnāvību, uveīts, redzes traucējumi (ieskaitot diplopiju, samazināts redzes asums, neskaidra redze, skotoma), dzirdes zudums, troksnis ausīs, parosmija, anozmija, garšas zudums, garšas perversija, disfonija, myasthenia gravis saasināšanās, smadzeņu pseido-tumors.

Tā kā sirds un asinsvadu sistēma un asinis: individuāli ziņojumi par torsade de pointes, QT intervāla pagarināšanos, tahikardiju, vazodilatāciju, palielinātu INR, PV pagarināšanos, pancitopēniju, aplastisko anēmiju, leikopēniju, hemolītisko anēmiju, eozinofiliju.

No gremošanas trakta orgānu puses: aknu mazspēja (tostarp letāli gadījumi), hepatīts, dzelte.

No muskuļu un skeleta sistēmas puses: cīpslas plīsums, muskuļu bojājumi, ieskaitot plīsumus, rabdomiolīzi.

No ādas: pūšļa izsitumi, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, multiformā eritēma, fotosensitivitātes / fototoksicitātes reakcijas.

Alerģiskas reakcijas: paaugstinātas jutības reakcijas (dažreiz letālas), ieskaitot anafilaktiskas / anafilaktoīdas reakcijas, anafilaktiskais šoks, angioneirotiskā tūska, seruma slimība; individuāli ziņojumi par alerģisko pneimonītu.

Citi: leikocitoclastiska vaskulīta, palielināta muskuļu enzīmu aktivitāte, hipertermija, daudzu orgānu mazspēja, intersticiāls nefrīts.

Lietojot levofloksacīnu 0,5% acu pilienu veidā, visbiežāk novērotās blakusparādības bija: 1-3% - pārejošs redzes pasliktināšanās, pārejošs degšana, sāpes vai diskomforta sajūta acī, svešķermeņa sajūta acī, drudzis, galvassāpes, faringīts, fotophobia; ®